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典型何杰金氏淋巴瘤療法再突破 首個利用非病毒RNA基因傳遞的CAR-T19細胞療法

2018/09/14/記者李林璦 編譯

典型何杰金氏淋巴瘤療法再突破  首個利用非病毒RNA基因傳遞的CAR-T19細胞療法(圖片來源:資料庫)

典型何杰金氏淋巴瘤療法再突破 首個利用非病毒RNA基因傳遞的CAR-T19細胞療法(圖片來源:資料庫)

日前(6),賓州大學(University of Pennsylvania)的研究團隊發表了首個使用非病毒RNA基因傳染的CAR-T19細胞免疫療法針對典型何杰金氏淋巴瘤(Hodgkin lymphoma, HL)進行治療,結果優良,可做為未來進一步治療典型何杰金氏淋巴瘤患者的立基。其結果發表於《Blood》。

典型何杰金氏淋巴瘤患者組織內含有惡性多核巨核細胞的Reed-Sternberg(R-S)細胞,Reed Sternberg細胞是一種缺乏CD19的B細胞,但在循環中,有些帶有CD19的R-S細胞具有轉化成惡性缺乏CD19的R-S細胞的潛能,因此,研究人員利用標定CD19的CAR-T細胞來清除腫瘤微環境中帶有CD19的B細胞與循環中帶有CD19的R-S細胞,盼能間接影響那些缺乏CD19的R-S細胞。

研究團隊為限制其潛在毒性,所以使用非病毒RNA傳遞之CAR-T19細胞,這種細胞僅會在幾天內表達CAR蛋白。

試驗中,患者將在首次注射CAR-T19的前4天與第7天以cyclophosphamide進行淋巴化療,並接受6次CAR-T19輸液治療,總共有5名受試者,其細胞均成功製造出非病毒RNA之CAR-T19,但患者3在開始輸注CAR-T19療程前退出試驗。在輸注過程中,耐受性良好,沒有發生嚴重不良事件。

進行輸注後,在為期1個月的觀察中,患者4具完全有效(Complete Response , CR)反應,患者5出現部分有效(Partial Response , PR),患者2則無變化(Stable disease, SD),而患者1出現病灶惡化(Progressive Disease , PD)反應。而後,患者5接著接受PD-1抗體治療,目前為完全有效(CR)反應。

研究人員比較了患者CART19 RNA濃度和持久性之間的關係,發現,產生CART19的持續時間越長治療效果越好。目前,典型何杰金氏淋巴瘤之細胞療法進展較慢,是因為腫瘤免疫微環境中PD-L1/2和PD-1的相互作用增加了針對R-S細胞治療的難度。再經過此次實驗後,研究團隊推斷應能通過間接針對R-S細胞來克服這些問題。

Carl June研究團隊的初步研究顯示,使用使用非病毒RNA基因傳遞的CAR-T19細胞免疫療法針對復發/難治性典型何杰金氏淋巴瘤患者是可行且安全的治療方針。

基於以上試驗,研究團隊正在設計一種慢病毒載體的CART19試驗,期盼該試驗能夠為復發/難治性典型何杰金氏淋巴瘤患者提供持久性更長且擴增數量更多的CART19細胞。該團隊還計劃同時展開利用病毒載體的CART19細胞與PD-1抗體聯合治療HL患者的臨床研究。

參考資料:http://www.bloodjournal.org/content/132/10/1022?sso-checked=true

“History Doesn't Repeat Itself, but It Often Rhymes” – Mark Twain.

文章分類 科學要聞

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