2016年02月18日 星期四 23:57:08

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《2018美國血液學會年度會議》美國國家癌症研究所負責人:癌症藥物臨床試驗的現代問題

薛瀹熢 編譯

美國國家癌症研究所(National Cancer Institute, NCI)負責人Ned Sharpless (圖片來源: 網路)

美國國家癌症研究所(National Cancer Institute, NCI)負責人Ned Sharpless (圖片來源: 網路)

2018年(12/1~12/4)在聖地牙哥舉辦的美國血液學會年度會議雲集了來自各地製藥產業及學研界的與會者。根據BioPharma的資訊,在會議中,美國國家癌症研究所(National Cancer Institute, NCI)負責人Ned Sharpless,分享了現今癌症製藥產業所面臨的幾個現代問題,其中包含了高昂的價格、限定的治療對象、封閉的資訊網路、以及藥物試驗本身所衍伸出的問題。

癌症靶向治療的快速發展正在改變臨床試驗的執行方式,並在過程中為研究人員和製藥公司帶來全新的挑戰。現今新癌症藥物的批准通常僅經過數百名或更少數目患者的臨床試驗數據測試,這些患者通常經過基因定序等方式的仔細篩選,挑選出有效的可治療患者。雖然對於那些患者來說無疑是件好事,不過這種轉換也開始促使人們重新思考臨床試驗的研究設計。

根據BioPharma於美國血液學會年度會議的採訪,美國國家癌症研究所(National Cancer Institute, NCI)負責人,Ned Sharpless表示:「臨床試驗設施的現代化是對今日癌症研究非常重要的挑戰。」

Sharpless比較了化學療法的廣泛臨床研究測試與最近藥廠常使用的僅收集少部分特定病人所展示出來的優異治療結果進行比較。「我們現在所碰到的問題是,比起蒐集了大量的、包含各種不同基因型的,上千名臨床病人數據所展現出的結果,現今的臨床試驗通常僅僅招收80名,120名患者,導致測試的結果經常是分子化的,」Sharpless表示。「這就好像我們僅僅只比較了兩顆蘋果間的差異,而不是蘋果與橘子間的差異一樣。」

以日本製藥公司,Astellas的急性髓性白血病(AML)藥物Xospata為例,Astellas僅依靠138名臨床試驗病患的數據便取得了FDA的核准,Xospata可以靶向一個約25%~30% AML患者會出現的突變FLT3。Xospata是FDA批准用於AML的最新藥物,然而AML仍然需要新的治療方案。自2017年以來批准的8個AML藥物中,有5個僅靶向特定的突變或抗原,這些藥物的臨床試驗僅登記174到717名患者。

Sharpless表示,這些試驗共通的問題是基於基因型的臨床測試在管理上非常複雜,這些測試需要在成千上百的病人中進行篩選,才能找出少部分符合標準的病人。因此,次世代定序已經成為癌症研究不可或缺的一部份,但也同時帶來了高額的治療成本,以及難以取得的問題。

「我們必須了解如何正確地使用次世代定序,這是一種價格高昂的技術,也導致了藥物的價格上漲,」Sharpless表示,「許多挑戰都與廣泛的使用次世代定序有關。」

在周六的演講裡,Sharpless亦指出了一項關於AML患者的p53突變研究結果,該結果指出擁有p53突變的患者對於標準化療有良好的反應。然而相關的訊息已經數年沒有被人發現。NCI的領導人表示這是一項失敗的資訊整合(data aggregation)。

「要是我們可以將擁有的資訊整合在一起,將已經接受基因定序的AML病患的資料放在一起進行整理,這樣不管是AML,或是其他癌症,幾乎可以立即顯現出有用的結果。」Sharpless在演講中表示。由私人企業或私人擁有的資料及真實世界證據(real-world evidence)是很難共享的。

而高度活躍的靶向治療也引發了關於如何在臨床試驗中適當構建對照組的問題。假如早期檢測顯示對治療有明顯而明確的效果,將數百名患者分配到化療或其他標準對照組可能不再符合道德規範,衍伸出道德問題。

「沒有什麼比隨機對照試驗更令人信服,但也這也存在權衡的問題,」Sharpless對BioPharma說。

此外,在臨床試驗上如何設計對照組的試驗方式也是個必須考量的部分,理論上,研究者對於哪種藥更有效不應該存在預期心理,甚至改變試驗方式。在AML的例子裡,Celgene與Agios的藥物Idhifa以及Agios的Tibsovo 採用的是單臂試驗(single-arm trials),而支持Venclexta的研究採用的是open-label。

因此,有些研究人員開始採用新型的臨床試驗設計,如白血病和淋巴瘤協會所支持的Beat AML試驗中所使用的「傘式」。

「對於癌症研究,我們已經取得了許多的進展,然而這些進展是不均衡的。」Sharpless表示。「這僅僅只能算是部分的成功,而不是真正的全壘打。」

 

參考資料:

https://www.biopharmadive.com/news/ash18-cancer-drug-trials-in-need-of-modernization-nci-director-says/543400/

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