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中研院陳鈴津30年專攻癌細胞的糖外衣 開創免疫新療法

2019.05.01環球生技雜誌/ 記者 彭梓涵

科技部生科司莊偉哲司長(左)與陳鈴津教授

昨(1)日,科技部舉辦「癌細胞的糖外衣-免疫治療腫瘤的契機與挑戰」成果發表,林口長庚紀念醫院幹細胞與轉譯癌症研究所特聘講座教授、中研院院士陳鈴津,是全球首位以醣脂GD2作為癌症標靶,進行癌症免疫療法,近年更領導美國數個全國性臨床試驗,目前也致力研發以醣質Globo H、Gb5為抗原的癌症免疫療法,或以合成的醣類做抗癌疫苗。

陳鈴津歷時近30年研究,其所領導ch14.18研發團隊,於2015年完成全球第一個以非蛋白質的醣脂分子GD2為標靶的ch14.18 (Dinutuximab)抗體,並經美國和歐盟核准為治療高風險神經母細胞瘤的新藥,進而拓展新藥的標靶領域。

GD2的應用也在美國兒童癌症研究組織(COG)的支持下,合併第二線化療用於治療復發的神經母細胞瘤病患之臨床試驗,證實此合併療法不但安全且療效甚佳,其結果在2017年發表於《Lancet Oncology》期刊上,也驅使COG啟動高風險神經母細胞瘤病患的第一線化療加入抗GD2免疫療法。

陳鈴津表示,近年研究也發現抗GD2與免疫檢查抑制劑抗PD1抗體合併使用具有加乘的抗癌作用,另外GD2與ornithine decarboxylase抑制劑DFMO合併使用,也可使抗GD2抗體所引起的神經性疼痛減輕,並加強其抗癌療效。

陳鈴津也首度發現常見的醣抗原Globo H與其先驅物Gb5 (SSEA3)存在於乳癌腫瘤幹細胞上,Globo H-ceramide (GHCer)也具有免疫檢查點功能,可透過Notch1訊息傳遞,抑制T與B細胞的免疫反應;同時,Globo H也可透過嵌入血管內皮細胞而促進血管新生。

陳鈴津也在臨床上也發現,Globo H陽性的乳癌檢體富含帶有Globo H的腫瘤浸潤淋巴細胞,且血管密度明顯高於Globo H陰性的腫瘤。因此根據GHCer關鍵腳色,提供合理依據發展Globo H-KLH癌症疫苗的多國第二期臨床試驗。該結果也證實,在顯著產生抗Globo H抗體免疫反應的患者中,無惡化存活或總體存活率皆顯著延長,也驅動全球第三期臨床試驗進行。

此外,結合Globo H與白喉類毒素的新一代Globo H癌症疫苗合併新型NKT誘發醣脂α-galactosylceramide的類似物也正在開發中。

 陳鈴津期望將基礎實驗研究的成果,成功轉入臨床醫學的研究領域, 陳鈴津也在106、107年,科技部每年新臺幣3千萬元的「新型態產學研鏈結計畫」-價創計畫支持下,與游正博教授、吳佳城博士合作,正在研發適用於多種癌症兼可殲滅癌症幹細胞的新免疫療法。

不論人生看起來多麼困難,總有你可以做及取得成功的事《史蒂芬 霍金》。

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