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科學家發現粒線體酵素CYP2D6有望成為帕金森氏症新標靶

2019.06.23 環球生技雜誌 / 記者 吳培安 編譯

科學家發現粒線體酵素CYP2D6,有望成為帕金森氏症新標靶。 (圖片來源: 網路)

科學家發現粒線體酵素CYP2D6,有望成為帕金森氏症新標靶。 (圖片來源: 網路)

近(21)日,美國賓州大學的研究團隊發現,存在於粒線體中的酵素CYP2D6有機會成為帕金森氏症的新藥標靶。他們在小鼠實驗發現,CYP2D6和某些香菸、酒精或是某些食物中成分代謝而成的毒素代謝有關,抑制CYP2D6能夠減少小鼠的類帕金森氏症症狀。這份研究成果刊登在《Journal of Biological Chemistry》。

帕金森氏症至今仍找不出單一致病成因,但有許多化合物被認為會導致這種疾病,例如MPTP(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine),以及一系列與其相似的有毒物質,會在嚙齒類、靈長類誘發帕金森氏症,並出現大腦多巴胺過低的現象。

在此研究中,研究團隊讓小鼠接受兩種類似MPTP的神經毒素,研究小鼠發生的變化。他們發現,對小鼠製造多巴胺的神經元(dopamine-producing neuron)造成影響、進而使小鼠出現類帕金森氏症的酵素是CYP2D6,而不是過往研究傾向認為的MAO-B(monoamine oxidase B),因此是影響帕金森氏症的關鍵酵素。

此外,研究團隊也發現,因毒素而起的類帕金森氏症在缺少CYP2D6的基改小鼠、或是使用CYP2D6抑制劑的小鼠中都不會發生,足見CYP2D6和帕金森氏症的關聯。

「在過去20-30年來,我們一直嘗試瞭解能否透過抑制MPTP的代謝途徑,以阻止帕金森氏症發生,而我們相信粒線體內的CYP2D6酵素,可能有機會成為帕金森氏症的藥物目標。」本研究第一作者Narayan Avadhani說。

Avadhani表示,四氫蛇根鹼(Ajmalicine,一種CYP2D6抑制劑)這種存在於蛇根木(R. serpentine)的植物鹼,過去長期在印度用於治療精神疾病,例如妄想症和思覺失調症。他們將會繼續研究這種粒線體酵素和化合物之間的關聯,希望能藉此找到有效治療帕金森氏症的方法。

 

參考資料:

https://www.sciencedaily.com/releases/2019/06/190621144239.htm

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