2016年02月18日 星期四 23:57:08

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Cover Story | 封面故事 2019年 Vol. 65

流感疫苗噴劑拚進臨床三期

昱厚開發佐劑有成

撰文/吳培安

 

昱厚生技於2014年5月從生技中心技轉去毒LT佐劑技術平台後,更名改組成立。目前已經開發出兩項臨床試驗階段的產品,分別是噴鼻劑型流感疫苗(LT-Flu)和呼吸道過敏性治療疫苗(LT-Allergy)。佐劑開發是許多國外疫苗大廠都想攻克的領域,但還沒有成功案例,昱厚攻進國際疫苗市場深具潛力。

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徐悠深指出,相較於疫苗的疾病專一性,佐劑應用範圍更廣,可作為多種疫苗的應用,昱厚最後選擇投入佐劑開發。

 

 


疫苗是現代公共衛生中不可或缺的一環。透過疫苗接種,不僅可以讓個人獲得特定疾病的免疫力,只要在群體中大多數人都有接種,就可以形成群體免疫的保護網,連帶保護體質不適合接種疫苗的少數人。

在疫苗製劑中,除了作為主角的抗原,還包含了佐劑(Adjuvant)。佐劑如同其名,本身雖然沒有抗原的特性,但可以發揮輔佐抗原的作用,甚至有機會成為讓疫苗再進化的關鍵功臣。

瞄準佐劑市場的昱厚生技股份有限公司,在2014年完成財團法人生物技術開發中心(DCB)的去毒LT佐劑技術平台技轉。現在,昱厚生技已經開發出兩項臨床試驗階段的產品,分別是噴鼻劑型流感疫苗(LT-Flu)和呼吸道過敏性治療疫苗(LT-Allergy)。

昱厚總經理徐悠深表示,臺灣在2003年爆發SARS疫情,讓政府體認到疫苗的重要,遂致力推動國家疫苗發展,當時昱厚就在疫苗和佐劑開發之間作抉擇,後來考量到相較於疫苗的疾病專一性,佐劑應用範圍更廣、可作為多種疫苗的應用,因此最後選擇了佐劑。

 

噴鼻式去毒流感疫苗LT-Flu 搶先國際

徐悠深指出,全球流感疫苗大都為肌肉注射型,目前市面上僅有一種噴鼻型疫苗-Flumist使用黏膜佐劑,但Flumist只能以減低毒性之活病毒製成,有安全性的疑慮,因此昱厚認為以黏膜佐劑搭配去毒的流感抗原製成噴鼻型疫苗,是攻進疫苗市場的機會。

徐悠深解釋,大部分的病原體都通過黏膜感染,例如呼吸道、口腔、生殖道等等,肌肉注射疫苗雖然也可以誘導體液免疫,但如果能夠從黏膜投藥,就可以模擬病原體的感染過程,直接讓黏膜組織產生免疫反應。

不過,由於目前已知最好的黏膜佐劑來自霍亂、或是大腸桿菌的熱不穩定腸毒素蛋白(LT),其毒性會造成副作用,因此必須去毒處理,而昱厚透過技術平台篩選出來的成果就是LTh(αK)。

LTh(αK)經動物實驗證實,它不僅具去毒特性,不會有神經相關副作用,甚至有抑制發炎的效果,因此,LTh(αK)就決定往搭配流感抗原製成噴鼻流感疫苗、以及開發呼吸道過敏免疫治療的方向邁進,也就是後來的LT-Flu和LT-Allergy兩項產品。

LT-Flu是將流感病毒裂解後取得的抗原加上LTh(αK)佐劑製成,使用方法很簡單,每次在鼻腔左右各噴入0.1cc即可。只需要仰頭滴入即可完成接種。目前LT-Flu在臨床二期試驗已經證明其副作用少、安全性高,且因為是非侵入式接種、不需要打針,因此患者的接受度很高,在短短2個月內就招募到350名受試者。

徐悠深表示,LT-Flu在臨床試驗受試者篩選上,一期試驗納入20-40歲的成人,二期就上修到70歲,這項決定也獲得財團法人醫藥品查驗中心(CDE)和食品藥物管理署(TFDA)的支持;招募兒童受試者由於規定較為嚴格,因此暫列為未來目標之一。

此外,試驗結果也發現,透過呼吸道黏膜投藥,不僅能刺激體液產生血清IgG抗體、大多數受試者皆明顯產生黏膜IgA抗體,更有多達50%受試者其專一性IgA抗體增加達8倍以上。徐悠深指出,如果在呼吸道黏膜有很多專一性的抗體,就可以讓免疫系統在前線就殲滅病毒,還可增強交叉保護的效果,這是肌肉注射劑型做不到的事情。

 

LT-Allergy免疫調節特性 有望成鼻炎過敏患者福音

另一項主力產品LT-Allergy,則是應用昱厚LTh(αK)佐劑抑制發炎的免疫調節特性開發的新藥,可單獨使用於治療過敏性鼻炎或氣喘患者。LTh (αK)已經在動物實驗上展現對塵蟎、花粉過敏皆有明顯效果。臨床方面LT-Allergy項目也與臺北醫學大學附設醫院合作,目前正針對過敏性鼻炎受試者,進行臨床Ib/IIa試驗。

過敏治療分為藥物治療和免疫治療,藥物治療主要都是用抗組織胺或類固醇,但由於只能減輕症狀、無法根治,因此逐漸轉往免疫治療發展,透過多次皮下注射、舌下或口服多次接種過敏原,才能使人產生耐受性,但整個療程時間太長,可能會持續3~6個月、甚至長達3年,未來若使用LTh(αK),將有機會大幅縮短治療時程。

 

>>本文節錄自《環球生技月刊》Vol. 65

 

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