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《Nature Medicine》漸凍人治療曙光! 脊髓注射shRNA阻止小鼠病情惡化

2019.12.30環球生技雜誌/記者 巫芝岳 編譯

《Nature Medicine》漸凍人治療曙光! 脊髓注射shRNA阻小鼠病情惡化 (圖片來源:網路)

《Nature Medicine》漸凍人治療曙光! 脊髓注射shRNA阻止小鼠病情惡化 (圖片來源:網路)

近(28)日,加州大學聖地牙哥分校(UCSD)醫學院的研究人員,成功透過脊髓注射小髮夾RNA (short hairpin RNA, shRNA)的基因沉默療法,阻止俗稱漸凍人的肌萎縮性脊髓側索硬化症(ALS)小鼠疾病惡化,可說是ALS的基因沉默療法首次在動物模型中展現一定療效,該論文於12月23日刊登上期刊《Nature Medicine》。

過去研究已發現,動物體內SOD1基因的突變,與ALS具有強烈關聯。SOD1基因會參與超氧化物岐化酶(superoxide dismutase, SOD)的製造,SOD是一種重要的抗氧化劑,可以分解動、植物體內的有毒的超氧化物(superoxide radical)自由基。若SOD1基因發生突變,會導致超氧化物無法被清除,進而使運動神經元死亡。

該研究由UCSD醫學院麻醉學系教授Martin Marsala率領,研究人員針對具有SOD1基因突變,且病情未發作的小鼠,將搭載shRNA的病毒載體注入其脊髓內兩個SOD1基因突變位點上,shRNA能阻止特定基因表達,結果顯示,該療法可成功阻止疾病的快速惡化。

過去雖有其他研究,試圖將能使基因沈默的病毒載體注入小鼠血液或腦脊髓液中,來阻止早期病情的惡化,但皆未達到良好的效果。

而本次研究將藥物注射在小鼠的軟腦脊膜(pia mater)中,則幾乎完全保護了運動神經及其周圍細胞,成功阻止疾病惡化。

此外,對於已出現ALS症狀的成鼠,該療法亦有效阻止了運動神經元的退化,減緩疾病進一步惡化;且兩種病程不同的小鼠在接受治療長達一年多後,皆無發生嚴重副作用。

研究人員表示,除了ALS外,該研究使用透過脊髓注射AAV9腺病毒載體的方式,也有望能應用於其他基因突變相關的疾病治療中,例如C9orf72基因突變相關的ALS,或某些類型的溶小體儲積症(lysosomal storage disorders, LSD)中。

Marsala也表示,他們將進一步針對豬隻等大型動物進行其他安全性相關研究,以確定藥物的最佳安全劑量。

參考資料:

1. 論文原文:https://www.nature.com/articles/s41591-019-0674-1

2. https://www.bignewsnetwork.com/news/263536992/scientists-halt-als-using-virus-delivered-gene-silencing-therapy

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