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國衛院大發現!琥珀酸促免疫巨噬細胞「棄明投暗」 助長腫瘤惡化

2020.01.20 環球生技雜誌 / 記者 吳培安

國衛院發現琥珀酸在腫瘤微環境扮演關鍵角色。左起:三總許育瑞醫師、黃才旺醫師、國衛院吳秀英主秘、細研所林秀芳所長、郭呈欽副研究員、吳京穎博士。(圖片來源: 國衛院提供)

國衛院發現琥珀酸在腫瘤微環境扮演關鍵角色。左起:三總許育瑞醫師、黃才旺醫師、國衛院吳秀英主秘、細研所林秀芳所長、郭呈欽副研究員、吳京穎博士。(圖片來源: 國衛院提供)

今(20)日,國家衛生研究院細胞及系統醫學研究所郭呈欽副研究員等人研究團隊,透過比較代謝體學(Comparative metabolomics)分析,首次發現琥珀酸在腫瘤微環境中,會將免疫巨噬細胞轉變成腫瘤相關巨噬細胞(TAM),助長腫瘤生長與轉移。此研究成果獲刊登於國際權威期刊《Molecular Cell》,且有望成為未來非小細胞肺癌(NSCLC)疾病預防與臨床診斷的生物標記。

國衛院細研所團隊表示,他們利用人類癌細胞株及腫瘤小鼠模型發現,癌細胞會透過釋放琥珀酸、活化癌細胞膜上的琥珀酸受體(SUCNR1),將免疫巨噬細胞極化(polarization)成TAM,進而助長腫瘤生長與轉移。

其後,研究團隊進一步與三軍總醫院黃才旺醫師及許育瑞醫師團隊共同合作,針對非小細胞肺癌患者檢體進行檢測,發現患者血液中琥珀酸濃度比起正常人高出1.8倍,表示琥珀酸濃度與非小細胞肺癌的腫瘤發展具高度正相關。

郭呈欽說明,「腫瘤微環境」指的是腫瘤細胞存在的周圍環境,包含周圍的血管、免疫細胞等等。癌細胞會在腫瘤微環境中釋放可溶性分子,同時也會透過影響周圍的免疫細胞來試圖打造適合癌細胞生長的環境,而人體的免疫巨噬細胞常常成為被癌細胞鎖定的對象,透過釋放致癌因子,讓原本應該對抗癌細胞的免疫巨噬細胞,反倒變成有助腫瘤生長的TAM。

郭呈欽對此表示,目前他們已經發展出抗琥珀酸單株抗體,並在腫瘤老鼠實驗中證實能夠有效抑制TAM的生成及癌細胞轉移,進而提高腫瘤老鼠的存活率。目前這項研究成果正在申請美國臨時專利,期望未來將能為國內開發癌症藥物與醫療策略帶來新方向。

腫瘤分泌的琥珀酸活化SUCNR1及下游PI3K/HIF-1alpha途徑傳遞信號,增進癌細胞的轉移與侵襲以及將免疫巨噬細胞極化成腫瘤相關巨噬細胞,進而促進腫瘤轉移。(圖片來源: 國衛院提供)

腫瘤分泌的琥珀酸活化SUCNR1及下游PI3K/HIF-1alpha途徑傳遞信號,增進癌細胞的轉移與侵襲以及將免疫巨噬細胞極化成腫瘤相關巨噬細胞,進而促進腫瘤轉移。(圖片來源: 國衛院提供)

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