2016年02月18日 星期四 23:57:08

掌握大中華市場脈動.亞洲專業華文生技產業月刊

阿茲海默症新曙光!?新型小分子從源頭減少β澱粉樣蛋白沉積

2020.02.04 環球生技雜誌記者/李林璦 編譯

阿茲海默症新曙光!?新型小分子從源頭減少β澱粉樣蛋白沉積(圖片取自網絡)

阿茲海默症新曙光!?新型小分子從源頭減少β澱粉樣蛋白沉積(圖片取自網絡)

昨(3)日,壬色列理工學院(Rensselaer Polytechnic Institute)的研究人員發現一種新型分子「C1」,可以阻斷澱粉樣前體蛋白(amyloid precursor protein, APP)與γ-分泌酶(γ-secretase)之間的結合位點,減少β澱粉樣蛋白(amyloid β-protein, Aβs)的沉積,有望成為阿茲海默症新解方。該研究發表於英國皇家化學學會(Royal Society of Chemistry, RSC)的期刊《Chemical Communications》。 

Aβs主要是由澱粉樣前體蛋白(APP)經過β-分泌酶與γ-分泌酶的分解之後產生的,Aβs的過度沉積和聚合會形成澱粉樣斑塊,繼而引起腦神經一連串的生化反應,造成神經細胞壞死,成為阿茲海默症的病因之一。 

一般的γ-分泌酶會結合澱粉樣前體蛋白上的活性位點來產生Aβs,傳統的γ-分泌酶抑制劑是阻斷γ-分泌酶本身上的活性位點,而此次研究人員發現的新分子名為C1,是一種共價的γ-分泌酶抑制劑,可阻斷澱粉樣前體蛋白上的活性位點。 

研究人員指出,歷史上的許多γ-分泌酶抑制劑藥物試驗都失敗了,因為傳統的酶抑制劑會停止γ-分泌酶的所有正常功能,產生嚴重的副作用,而這次的新型化合物與前體蛋白的活化位點結合,而不是與酶本身結合,可以避免許多傳統酶抑制劑的相關問題。

從2018年起,在華倫‧阿爾波特基金會獎(Warren Alpert Foundation)的支持下,研究團隊開始利用電腦模擬新藥開發技術,篩選可與澱粉樣蛋白前體蛋白受質結合的化合物,該化合物可以阻止參與澱粉樣蛋白生產的γ-分泌酶活性,同時又不會影響γ-分泌酶的功能。 

C1是篩選出的幾種候選藥物之一,在試管和細胞培養試驗中,微莫耳濃度(μM)的C1就可以高效阻止澱粉樣蛋白的產生。該研究正在申請專利中。 

C1是共價抑制劑,又稱為不可逆性抑制劑,這代表它可對酵素活性區上的主要胺基酸進行共價性修飾,形成化學鍵,也因此共價抑制劑比非共價抑制劑更持久。 

儘管傳統上認為共價抑制劑具有引起免疫反應性的風險,但共價抑制劑仍佔藥物市場的三分之一。近年來,由於高度特異性的共價抑制劑顯現出對藥物靶標的優異療效,更是有越來越多人展開共價抑制劑的研發。

目前在阿茲海默症新藥領域中,投資者熱切期待百健(Biogen)的aducanumab,已重啟研發,並預計將在2020年向FDA遞送BLA藥證申請。 

美國新銳公司T3D Therapeutics,開發了可進入腦部作為PPAR δ/γ雙核受體作用劑,可改善阿茲海默症中錯誤的葡萄糖和脂質代謝,並於去年B輪募資了1500萬美元。 

天普大學(Temple University)的研究人員於上個月表示,開發了一種藥物可提高阿茲海默症小鼠腦中的VPS35分子濃度,VPS35分子則是在先前研究中發現,其能清除大腦中有害的tau蛋白和澱粉樣蛋白等有害蛋白質所形成的斑塊。 

參考資料:https://www.fiercebiotech.com/research/fighting-alzheimer-s-by-cutting-off-amyloid-at-its-source

馬克吐溫曾說,「History doesn't repeat itself, but it does rhyme.」歷史不會重演,但總會驚人地相似。盼不僅僅成為歷史的見證人,還能成為歷史的記錄者。

文章分類 科學要聞 標籤:

發表迴響

Copyright© 2020 環球生技投資股份有限公司. All rights reserved.

讀者服務電話:(02)2726-1065  時間:週一 ~ 週五 9:00 ~ 18:00

服務信箱:[email protected]

地址:110臺北市信義區松德路161號2樓之3, Taiwan