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新型CAR-T靶點 多發性骨髓瘤有望不再復發

2020.02.11 環球生技雜誌記者/李林璦 編譯

新型CAR-T靶點 多發性骨髓瘤有望不再復發(圖片來源:網路)

新型CAR-T靶點 多發性骨髓瘤有望不再復發(圖片來源:網路)

日前(7),美國猶他大學(University of Utah)亨斯邁癌症研究所(Huntsman Cancer Institute, HCI)研究員開發出可靶向CD229的CAR-T細胞療法,在小鼠動物試驗和用來自多發性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)患者的腫瘤細胞進行試驗中顯示,可改善治療的效果與持續性,有望成為多發性骨髓瘤的新療法。該研究發表於《Nature Communications》。 

針對多發性骨髓瘤患者治療,大多公司都是研發B細胞成熟抗原(B-cell maturation antigen, BCMA) CAR-T細胞療法,如楊森公司,其產品JNJ-4528,在小型臨床1期研究中,可清除69%的晚期多發性骨髓瘤患者的腫瘤。 

而Bluebird Bio的CAR-T細胞療法bb21217也是針對多發性骨髓瘤患者的BCMA CAR-T療法,但在去年5月從bb2121 的早期試驗中的數據顯示,15名患者中有6名獲得了完全緩解,卻又復發了。 

許多多發性骨髓瘤患者常在治療後又復發。目前沒有針對不符合B細胞成熟抗原(B-cell maturation antigen, BCMA) CAR-T細胞療法資格的患者或經過BCMA CAR-T細胞療法治療後又復發的患者的細胞免疫療法。 

CD229被發現在多發性骨髓瘤患者的病程中,一直存在於患者的癌細胞中,同時,也存在於對化療抗藥性的骨髓瘤幹細胞中,且大多數沒有存在於正常細胞中。 

領導該研究的HCI醫學博士Djordje Atanackovic表示,儘管一些患者對目前可用的免疫療法反應良好,但某些患者在治療後一年就復發,十分令人沮喪。我們認為,如果能夠靶向患者體內的每一個癌細胞,包括癌症幹細胞,那麼就可能會產生關鍵性的差異,並能對治療的反應更持久,更深刻。 

研究人員設計了第一個針對CD229的全人類抗體,生產出可靶向CD229的CAR-T細胞。並在小鼠模型中證實了CD229 CAR-T細胞可殺死成熟的多發性骨髓瘤細胞以及骨髓瘤幹細胞。 

同時也證實靶向CD229可以透過清除骨髓瘤幹細胞來提高治療的持久性。研究人員使用7名多發性骨髓瘤患者的細胞樣本,從中比較針對BCMA的CAR-T治療與CD229 CAR-T療法。結果發現,與針對BCMA的CAR-T療法相比,靶向CD229的CAR-T治療可使多發性骨髓瘤增殖細胞顯著減少。 

該研究團隊將進一步分析,以了解這種方法是否可以安全地用於人類,並希望展開臨床試驗,進一步了解CD229作為多發性骨髓瘤新療法的潛力。 

參考資料:https://healthcare.utah.edu/huntsmancancerinstitute/news/2020/02/new-car-t-target-yields-promising-results-for-multiple-myeloma.php

https://www.nature.com/articles/s41467-020-14619-z#Sec2

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