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《Nature》子刊:比腫瘤突變負荷更準! 研究發現全新免疫治療預測因子

2020.02.19環球生技雜誌/記者 巫芝岳 編譯

《Nature》子刊:比腫瘤突變負荷更準! 研究發現全新免疫治療預測因子 (圖片來源:網路)

《Nature》子刊:比腫瘤突變負荷更準! 研究發現全新免疫治療預測因子 (圖片來源:網路)

近日,以色列魏茨曼科學研究所(WIS)與美國國立衛生研究院(NIH)的研究團隊聯手,發現一項可用於預測黑色素瘤患者是否能對免疫治療起反應的生物標記(biomarker),預測效果甚至比腫瘤突變負荷(tumor mutational burden, TMB)更好,研究論文14日發表於《Nature Communications》期刊。

研究團隊透過美國癌症基因體圖譜計畫(The Cancer Genome Atlas, TCGA)的資料庫,分析470名接受免疫檢查點抑制劑ipilimumab (antiCTLA-4)治療的黑色素瘤患者數據,發現隨著患者體內免疫蛋白酶體(immunoproteasomes)的特定次單元(subunit)表達情形不同,在接受治療後,存活率也會有所差異。

免疫蛋白酶體會藉由改變其次單元的組成,產生獨特的人類白血球抗原(HLA),與免疫調節有密切關係;研究團隊認為,HLA的特定變化和特定表達,會使免疫系統更容易識別癌細胞,進而攻擊癌細胞。

為了驗證假設,研究人員培養了會過度表達PSMB8PSMB9兩個特定次單元的黑色素瘤腫瘤細胞系,並鑑定不同情況下會表現出的HLA,接著使用同一個患者的免疫細胞測試後,發現有過度表達特定HLA的細胞,的確比其他癌細胞對免疫系統更有反應。

研究也發現,在這些次單元過度表現的癌細胞中,其免疫微環境內各種免疫系統成分的濃度普遍更高;比對資料庫中該患者的詳細訊息,也發現這兩個次單元的表現情形,的確能作為患者預後的預測因子。

領導此研究的WIS研究員Yardena SamuelsNIH研究員Eytan Ruppin皆表示,未來除了已有許多臨床證據的TMB檢測外,也應將免疫蛋白酶體的表達,作為預測黑色素瘤患者接受免疫治療預後的生物標記。

Ipilimumab (商品名:Yervoy)為必治妥施貴寶(Bristol-Myers Squibb, BMS)的免疫治療藥物,為重組的CTLA-4單株抗體,透過T細胞上的CTLA-4受體活化免疫系統,使其攻擊癌細胞。

參考資料:

1. 論文原文:https://www.nature.com/articles/s41467-020-14639-9

2. https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-02/wios-pis021820.php

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