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中研院研發創新胜肽分子 治療亨丁頓氏舞蹈症

2020.03.19環球生技雜誌/記者 巫芝岳

第一作者中研院化學所何瑞玉博士(左)、通訊作者黃人則副研究員(右) (圖片來源:中央研究院提供)

第一作者中研院化學所何瑞玉博士(左)、通訊作者黃人則副研究員(右) (圖片來源:中央研究院提供)

(19)日,中央研究院發表了一項透過「雙極性胜肽分子」治療亨丁頓氏舞蹈症(Huntington’s Disease)的研究,並首次透過螢光影像顯微系統,觀測致病的亨丁頓蛋白(mHtt)在活細胞中的活動,進而證實療效,論文於今年1月刊登於期刊《Advanced Science》。

中研院化學研究所副研究員黃人則表示,罹患亨丁頓氏舞蹈症的病人,變異的亨丁頓蛋白會帶有過長的聚麩醯胺酸鏈(polyglutamine),隨著聚麩醯胺酸鏈的增加,亨丁頓蛋白容易堆積在腦部,破壞神經元。

雙極性胜肽分子,一端可以辨識變異的亨丁頓蛋白,另一端帶正電,能利用電荷排斥力,阻止變異的亨丁頓蛋白(mHtt)堆積,改善變異蛋白所造成的運動與認知功能失調。(圖片來源:中央研究院提供)

雙極性胜肽分子,一端可以辨識變異的亨丁頓蛋白,另一端帶正電,能利用電荷排斥力,阻止變異的亨丁頓蛋白(mHtt)堆積,改善變異蛋白所造成的運動與認知功能失調。(圖片來源:中央研究院提供)

因此,由化學所和前生醫所研究員杜邦憲助組成的研究團隊,設計出雙極性胜肽分子:分子的其中一端可以辨識變異的亨丁頓蛋白並附著上去,另一端帶正電,可以利用電荷排斥力,把聚集的變異蛋白分散開來,讓變異的亨丁頓壞蛋白「被分手」,減少對神經細胞的毒性及損傷。

研究團隊也發現,將雙極性胜肽分子透過鼻腔給藥至罹病小鼠,可以使小鼠在滾筒跑步機上維持平衡,運動功能獲得顯著改善,並且在T型迷宮實驗中,展現較好的認知功能。

過去有關亨丁頓氏舞蹈症的研究,不易從生物體內觀察變異蛋白聚集化的過程,黃人則表示,本研究另一突破是建立生物光電影像平台,透過螢光影像顯微系統,觀測亨丁頓蛋白在活細胞中聚集與分散的過程。

研究團隊也藉該平台,觀察變異蛋白是否聚集,以及雙極性胜肽分子的抑制效果;目前已獲得和此研究相關的臺灣專利,其他國家專利則正申請中。

亨丁頓氏舞蹈症為一種神經退化疾病,患者發病後手腳不聽使喚,出現無規律、舞蹈般的快速動作,末期會急速退化,平均存活約1520年,目前仍無法完全治癒。

Only if we understand, can we care. Only if we care, will we help. Only if we help, shall all be saved. ― Jane Goodall

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