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視網膜細胞移植有望治療老年性黃斑部病變 減少排斥反應

2020.04.02環球生技雜誌/記者 劉端雅編譯

視網膜細胞移植有望治療老年性黃斑部病變,減少排斥反應。(圖片取自網絡)

視網膜細胞移植有望治療老年性黃斑部病變,減少排斥反應。(圖片取自網絡)

近(30)日,瑞典卡羅林斯卡醫學院(Karolinska Institutet,KI)和St. Erik眼科醫院新研究發現,可以從胚胎幹細胞(Embryonic stem cell,ESC)中分化出視網膜(Retina)細胞,可以治療老年失明。還透過使用CRISPR / Cas9基因編輯技術修飾細胞,使其可避開免疫系統的攻擊,以防止排斥作用。該研究分別發表在《Nature Communications》和《Stem Cell Reports》。

人類多功能性幹細胞(human pluripotent stem cells,hPSCs)再分化為視網膜色素上皮層(retinal pigment epithelium, RPE)細胞移植到患者眼睛, 是老年性黃斑部病變(Age-related macular degeneration )的潛在療法。

研究指出,使用CD140b、CD56、GD2 和 CD184四種RPE細胞表面的特定標記,以評估hPSC-RPE 分化的效率,以及分化程度並作為hPSC-RPE富集的工具。

計畫主持人Fredrik Lanner表示,這項發現使我們能夠開發出一種可靠的方案,確保胚胎幹細胞可以專門分化成RPE細胞。目前已經進行RPE細胞的生產,預估未來幾年進行首次臨床研究。

另外,由於同種異體(allogenic )的hPSC-RPE移植後,會產生免疫反應,導致移植排斥。於是研究小組致力於創造所謂的通用型細胞(universal cells),理想情況下不會觸發免疫反應。

研究人員使用CRISPR / Cas9基因編輯技術,在第一、二型人類白血球抗原分型(Human Leukocyte Antigen, HLA)分別剔除B2M、CIITA基因,以克服非自體細胞移植造成的免疫反應。

研究聯合作者Anders Kvanta指出,通過修飾後的hESC-RPEs細胞保持其特性,在過程中不會出現有害的突變,並且可以避開免疫系統的T細胞,也不會增加NK細胞的毒性活性。與常規RPE細胞移植後相比,排斥反應的發生也顯著減少。

Kvanta表示,研究仍處於早期階段,但這為將來開發通用型RPE細胞,治療老年性黃斑部病變,邁出重要的一步。

老年性黃斑部病變是老年人失明的最常見原因。這是由於視網膜色素上皮層細胞的退化和死亡,導致感光體(桿狀和錐狀細胞)的死亡而引起的。

參考來源:
https://www.genengnews.com/news/novel-technique-for-producing-retinal-cells-may-help-in-treating-blindness-among-the-elderly/

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