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K他命治「鬱」?! 瑞典科學家找出難治型憂鬱症新標靶  

2020.06.01 環球生技雜誌 / 記者 吳培安 編譯

 

K他命治「鬱」?! 瑞典科學家找出難治型憂鬱症新標靶  (圖片來源:網路)

K他命治「鬱」?! 瑞典科學家找出難治型憂鬱症新標靶  (圖片來源:網路)

今(1)日,瑞典卡羅林斯卡學院(Karolinska Institutet)的研究團隊發現,低劑量麻醉用氯胺酮(ketamine,臺灣俗稱K他命),可透過大腦的特定血清素受體,來改善難治型憂鬱症(depression)。研究團隊表示,氯胺酮具有成癮性,但有關這種受體新發現的相關機制,有望成為難治型憂鬱症的新藥標靶。這份研究發表在nature子刊《轉譯精神病學》上。

研究第一作者Mikael Tiger表示,過去已經有證據顯示低劑量的麻醉用氯胺酮,可以迅速改善憂鬱症症狀;此外,也有研究指出憂鬱症患者的大腦,其血清素1B受體(serotonin 1B receptors)的密度比較低。因此,他們的目的是更進一步釐清氯胺酮對此類血清素受體的影響。

研究團隊首先以30名難治型憂鬱症患者,依隨機雙盲的試驗設計,分成氯胺酮輸液(20人)、安慰劑鹽水輸液(10人),並在輸液前、輸液後1~3天,針對海馬迴腦區進行PET掃描。

研究團隊利用與血清素1B受體專一性結合的放射性標記發現,氯胺酮和此類受體的結合,引發了一種過去尚未明瞭的反應機制:氯胺酮的投藥增加了血清素1B受體的數量,而且在減少血清素的釋放的同時,也增加多巴胺的釋放,而多巴胺正是憂鬱症患者所不足、對生活產生正面反應的神經傳導物質。

接著,參與第一階段實驗中的29名患者,接受每週2次注射、共2週的氯胺酮療程。結果顯示,超過70%的患者在憂鬱症評量表上出現改善。

研究團隊領導人Johan Lundberg表示,這是首次發現氯胺酮治療能增加血清素1B受體的數量。不過,氯胺酮同時也具成癮性的副作用,因此未來研究可以針對這種血清素受體,當成新藥開發的標靶。

憂鬱症是瑞典最常見的精神疾病診斷,將近1/10的男性、1/5的女性在一生中至少受過一次憂鬱症的影響,其中有15~30%的患者會遇到難治型憂鬱症,也就是診斷後最先嘗試的兩種療法都不見效。

針對難治型憂鬱症藥物,美國FDA在去(2019)年3月批准了楊森製藥(Janssen)的鼻噴劑抗憂鬱藥Spravato上市許可,這是50年來第一個治療難治型憂鬱症的藥物。楊森表示,在臨床三期試驗結果中,將Spravato搭配綜合性標準照護,可在投藥後24小時內有效降低憂鬱程度。

不過,Spravato的有效成分艾氯胺酮(esketamine)也屬於氯胺酮類,可能會有藥物濫用風險,因此不僅是處方藥,也必須在醫師監督下使用。

 

參考資料:

https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-05/ki-nss052820.php

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