2016年02月18日 星期四 23:57:08

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NIH新研究COVID-19細胞因子風暴治療 BTK抑製劑抗癌藥acalabrutinib初顯效

王柏豪

 

NIH新研究顯示, BTK抑製劑acalabrutinib可在三天內改善COVID-19重症患者因細胞因子風暴引發之過度免疫發炎症。(圖片:網路圖片)

近日,由美國國家衛生研究院(NIH)領導的一項前瞻性臨床試驗結果顯示,已批准用於治療多种血癌的Bruton(Bruton’ s tyrosine kinase,BTK)抑製劑acalabrutinib,可在三天內有效改善COVID-19呼吸窘迫重症患者,因為潛在細胞因子風暴所引起過度免疫反應的炎症。

已發表在《Science Immunology》期刊研究論文表明,阻斷Bruton酪氨酸激酶(BTK)蛋白的活性,可能對重症COVID-19患者俱有臨床益處。

已知BTK蛋白在巨噬細胞中發揮重要作用,巨噬細胞是一種先天性免疫細胞,會通過分泌細胞因子(cytokines)來驅動炎症。細胞因子向其他細胞發出信號以刺激和引導免疫反應。

在一些嚴重COVID-19患者中,會在體內一次性釋放大量細胞因子,導致免疫系統除了攻擊感染外,也會損害器官(如肺)的功能,這種危險的過度發炎症狀被稱為細胞因子風暴(cytokine storm)。

目前,仍尚無可用於對抗細胞因子風暴的治療對策,因此,展開此一研究是為了測試使用acalabrutinib阻斷BTK蛋白,是否可以減輕發炎症狀並改善重症COVID-19住院患者的臨床療效。

臨床研究對象包括19名患者,其中11名接受平均補充氧氣​​為2天,其餘(8名)接受呼吸器平均為1天半。

在接受acalabrutinib藥物的三天內,補充氧氣組之大多數患者的炎症反應明顯減輕,呼吸得到改善。這11名患者中,並有8名能夠在補充氧氣下出院 ; 然而,acalabrutinib藥物對使用呼吸器患者的益處較不明顯,八名患者中有四名能夠脫離呼吸器,其中兩名最終得以出院。

但是,作者也指出,呼吸器患者組在臨床狀態上極為不同,其中包括長期使用呼吸器且有嚴重器官功能障礙者,該組中並有兩名患者死亡。

所有接受acalabrutinib治療之患者的血液樣本中,白介素6(IL-6)水平都降低了。大多數患者的淋巴細胞總數也迅速增加,嚴重COVID-19患者淋巴細胞總數低落與病況輕重有明顯關聯。

研究人員也測試了未列入臨床研究的嚴重COVID-19患者血細胞,並與健康志願者的樣本相比,結果發現,這些嚴重COVID-19患者具有更高的BTK蛋白活性和更多的IL-6產生。這表明,acabatrutinib可能是有效的,因為BTK在嚴重的COVID-19免疫細胞中會過度活躍。

但研究論文作者仍警告說,儘管acalabrutinib BTK抑製劑已經被批准用來治療癌症,但尚未批准將它們用於治療COVID-19的方法。此研究試驗設計也是採用 隨機對照試驗,該試驗旨在驗證acalabrutinib對重症COVID-19患者的安全性和有效性。

原文參考:

https://www.nih.gov/news-events/news-releases/study-identifies-potential-approach-treat-severe-respiratory-distress-patients-covid-19

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