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《BIO 2020》

Stanford教授Jennifer Cochran:下一代雙特異性抗體 將整合多種元素

2020.06.12環球生技雜誌/記者 彭梓涵

BIO2020第四日。(圖片擷取至線上論壇)

BIO2020第四日。(圖片擷取至線上論壇)

自2015年第一個FDA批准的雙特異性抗體Blincyto進入市場以來,市場開始湧現各種新的雙特異性技術平台。美國時間11日,BIO2020第四日,其中一場論壇以「雙特異性抗體點起星火燎原」為題,邀請資本市場投資公司Canaccord Genuity、臨床生物製藥公司Xencor、Compass Therapeutics、BMS生物療法開發部門專家與史丹福(Stanford)大學生物工程教授,一同分享其在雙特異性抗體(Bispecific antibodies)研究上的觀點與進展。

Canaccord Genuity分析師Arlinda Lee表示,在過去的一年中,一系列不同類型的雙特異性藥物,從T細胞接合劑(T-cell engager)到IO調節劑,開始針對腫瘤內外的多種疾病適應症。新一代的雙特異性抗體改善了前一代劑量和給藥問題,與CAR-T免疫療法相比,製造也更簡單,可預測性也更高,她認為2020年有望成為雙特異性抗體的豐收年。

Xencor執行長Bassi Dahiyat則表示,雙特異性抗體即是一個分子中包含兩個不同抗原決定位(antigenic epitope)的工程化抗體,概念就像,讓每個「點」綁上不同的東西。

他說,自1960年以來,雙特異性抗體就已經存在,不過在使用受到許多限制,因為它們在體內僅能持續數分鐘,而不像常規抗體那樣持續數天或數週。這是因為它們缺乏Fc結構域,導致容易被生體代謝排除,因此必須要增加於生體的穩定度。

Bassi Dahiyat於1997年成立Xencor公司後,也致力開發XmAb抗體工程以改變Fc結構域,來增強抗體天然功能與效能,Bassi Dahiyat表示,大多數藥物開發人員都將注意力集中在Y型頂端的兩個互補位,但是Xencor將注意力集中在Y本體上,尋找增強抗體針對其靶標的效力的方法。目前該公司的工程化抗體不僅可延長半衰期,還可減少患者用藥頻率。

長期投入蛋白質工程研究,史丹福大學生物工程教授Jennifer Cochran則表示,特定的配體(ligand)具有特定的受體,就像鎖和鑰匙一樣,研究人員可以改變配體中氨基酸的種類,因此可以篩選出數百萬個鑰匙,以確認哪些鑰匙可以解鎖其匹配受體。她說,「這就像以胺基酸作為調色盤,創造出不同結構和功能。」

她也表示透過生物工程,除了能開發解鎖激動劑(agonist),還可以將配體轉變為拮抗劑(antagonist),以鎖定受體阻斷訊號。而抗體不一定是蛋白質構成也可能是較小的分子組成,這也是這領域有趣的地方。

6月初Jennifer Cochran也帶領團隊以不同策略調整一款配體,在一組動物實驗中證實可誘導神經元細胞再生,另一組實驗中則可抑制肺腫瘤生長,Jennifer Cochran說希望有一天此蛋白質可被用於治療神經退行性疾​​病以及癌症和其他疾病。

抗體的開發與使用已有相當長時間,她認為,下一代的雙特異性也將整合多種元素。

BMS生物療法開發部門副總Ho Cho則表示,雙特異性抗體可以透過基因編碼或是化學合成的方式的來增加功效與安全性,他表示,蛋白質工程化是腫瘤學上發展非常重要的技術,治療型蛋白藥品產生的免疫原性(immunogenicity),可能會引發人體的不良免疫反應,在藥物開發過程更需要透過分子設計來達到治療安全性。

他也表示,透過結構設計雖然能滿足廣泛群體,但以製造層面來說小規模或許可行,但實際上走向更大規模時,生產過程的穩健性(Robustness)是抗體生產品質的重要關鍵。

 

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