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《2020 BIO Asia Taiwan 亞洲生技大會》

Session13: 糞菌移植、醣基化策略 突破免疫檢查抑制劑抗藥性

2020.07.24環球生技雜誌/記者 彭梓涵

(session 13)

(session 13)

今(24)日,2020年亞洲生技大會(2020 BIO Asia-Taiwan)Session 13論壇,針對癌症免疫治療的進展,邀請國內專家,中研院副院長劉扶東、台灣大學醫學院附設癌醫中心醫院院長鄭安理、中國醫藥大學校長洪明奇,國際專家QIMR Berghofer醫學研究所Mark Smyth教授、MD Anderson 癌症中心醫學博士 Jennifer Wargo,分享其在癌症免疫治療中的研究與觀點。

 

台灣大學醫學院附設癌醫中心醫院院長鄭安理

台灣大學醫學院附設癌醫中心醫院院長鄭安理

台灣大學醫學院附設癌醫中心醫院院長鄭安理,分享肝癌(HCC)免疫治療的里程碑。他表示,肝癌細胞的藥物發展蓬勃,從化學療法發展,到分子標靶到現在免疫療法,儘管免疫抑制劑為治療帶來新曙光,在單獨使用免疫檢查點抑制劑(ICI)anti-PD-1 抗體治療,可使反應率(RR)提高15%,但似乎可以使RR效率更提升。

鄭安理也分享一項關鍵III期臨床試驗,該研究歷經13年,以抗PD-L1單抗atezolizumab合併抗VEGF單抗bevacizumab,試驗結果顯示,腫瘤反應率提升至30%。鄭安理強調,患者的生活品質很重要,過去13年來,從未有療法可提升患者品質。接下來團隊也將會嘗試將不同免疫檢查點抑制劑結合,或是免疫檢查點抑制劑聯合Sorafenib/Lenvatinib多重激酶抑制劑(mtTKI)的治療,希望更提高療效。

MD Anderson癌症中心醫學博士Jennifer Wargo

MD Anderson癌症中心醫學博士Jennifer Wargo

MD Anderson癌症中心醫學博士Jennifer Wargo分享癌症與微生物菌間的關係。她也指出透過免疫療法,如今在治療黑色素瘤上已經取得重大進展,但仍有部分患者無法受益,因此需要新的策略來增強治療的反應。

腫瘤基因體學與微環境,整體宿主免疫反應,在許多研究中已經證實有密不可分關係。Jennifer Wargo團隊在研究中也發現,對PD-1抑制劑起作用的患者和無法作用的患者間,腸道微生物群有所不同,且微生物菌種多樣性與患者存活率之間有相關性。因此採取糞菌移植的策略,期望幫助患者提高癌症免疫治療藥物效用。

Jennifer Wargo團隊去年也在AACR發表兩組早期研究結果,結果顯示,一些最初無法從免疫療法藥物中受益的患者,在接受了患者的糞菌樣本後,腫瘤停止生長甚至萎縮。她也表示,該試驗雖然僅追蹤少數患者,但此結果令人振奮。

中國醫藥大學校長洪明奇

中國醫藥大學校長洪明奇

中國醫藥大學校長洪明奇也表示,抗PD-1 / PD-L1治療是癌症治療中一種有潛力的方法,在他與德州大學安德森癌症研究中心合作也發現,免疫T細胞上的PD-1在體內具廣泛醣基化(glycosylation)的狀況,且會因免疫T細胞的活化而改變醣類的型態與強度,他也解釋,醣基化修飾是蛋白質形成後重要的功能調控機制,也與臨床治療反應存有潛在關聯性。

洪明奇也進一步證明,免疫T細胞上之PD-1醣基化的影響,研究發現當去除其上之醣基時,不但減少PD-1穩定性,更顯著降低與PD-L1的結合力。他也總結,PD-1醣基化對於與PD-L1的相互作用扮演了一個關鍵的角色,且可能因複雜之醣類型態阻礙臨床PD-1抗體的療效,造成抗藥性。該標的有望作為改善免疫治療療效的一種潛在策略。

 

不論人生看起來多麼困難,總有你可以做及取得成功的事《史蒂芬 霍金》。

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