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《Nature Communications》:破解新冠病毒偽裝術 未來全新治療靶點

2020.08.04 環球生技雜誌實習記者/李綺真 編譯

《Nature Communications》:破解新冠病毒偽裝術 未來全新治療靶點(圖片來源:網路)

《Nature Communications》:破解新冠病毒偽裝術 未來全新治療靶點(圖片來源:網路)

7月24日,美國德克薩斯州醫學中心的研究學者發現,新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)會改變其訊息核糖核酸(messenger RNA, mRNA)端帽(cap)來偽裝自己,使宿主無法辨識。這樣的新發現有望成為未來治療新冠肺炎的新治療靶點。該研究於期刊《Nature Communications》上發表。

Long School of Medicine教授Yogesh Gupta指出,新冠病毒會偽裝成宿主本身mRNA的樣子,導致宿主無法辨識外來致病原。其修飾方式主要以S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosyl methionine, SAM)作為甲基轉移輔酶,在病毒mRNA cap的結構進行甲基化,特別的是,此加帽修飾的過程必須要病毒酵素nsp16和nsp10的結合,故nsp16/nsp10蛋白質複合物對於病毒RNA的合成、複製、增殖皆有極大影響。

Gupta說道,研究人員可藉由分析關鍵酵素nsp16的立體結構,以結合位作為靶點,設計開發出新型小分子藥物,機轉即為抑制nsp16修飾病毒mRNA cap的過程,讓免疫系統能立即辨識新冠病毒並作出反應,為新冠肺炎提供新的治療策略。

人體中蛋白質及酵素是從DNA轉錄成mRNA,再轉譯而來。轉譯前,mRNA必須先經由甲基化加上5’端帽,避免降解。接著剪接產生不同組態的mRNA,最後利用聚合酶在3’端加上數百個腺嘌呤,延長mRNA的壽命。研究指出,破壞甲基化的過程可以抵抗病毒,也因此成為未來研發藥物的方向。

參考資料:
https://www.sciencedaily.com/releases/2020/07/200724104157.htm
https://mp.weixin.qq.com/s/WV0BZ1q3wEdEWraR0jrQOw

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