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國衛院x北醫-研發成果聯合招商媒合會

癌症治療、精準醫學火力齊開!增強版CAR-T、藥物與乳癌篩檢、突破腫瘤免疫抑制

2020.08.06 環球生技雜誌 / 記者 吳培安

 

國家衛生研究院與臺北醫學大學7組專注於癌症治療、精準醫學的技術研發團隊,於會中介紹創新治療研發成果,以期解決當前未滿足的醫療需求。(攝影:林嘉慶)

國家衛生研究院與臺北醫學大學7組專注於癌症治療、精準醫學的技術研發團隊,於會中介紹創新治療研發成果,以期解決當前未滿足的醫療需求。(攝影:林嘉慶)

今(6)日,國家衛生研究院與臺北醫學大學攜手,舉辦研發成果聯合招商媒合會。會議上半場中,邀請到7組來自國衛院、北醫專注於癌症治療、精準醫學的技術研發團隊,介紹他們的創新治療研發成果,以期解決當前未滿足的醫療需求。

國衛院陳信偉:抗原-FLIPr融合蛋白 強化抗原呈獻、優化免疫合併療法

國衛院陳信偉研究員團隊,以細菌用來逃脫免疫細胞攻擊的FLIPr蛋白為啟發,設計了一種結合FLIPr與抗原結合的融合蛋白,進而增加抗原特異性免疫反應,應用在癌症免疫治療中。目前此項技術已經申請在臺專利,並就候選標的進行GMP製造、申請臨床試驗中。

目前,研究團隊已經將許多腫瘤都會表現的共通性抗原survivin,設計生產出suvivin-FLIPr融合蛋白,發現可以在不需加入佐劑的情形下,與老鼠和人類的Fcγ受體結合、促進良好的CD8+ T細胞反應;此外,也在小鼠胸腺癌(thymoma)中,展現與化療聯用,具有延長生存期、抑制腫瘤生長的效。

國家衛生研究院陳信偉研究員。(攝影:林嘉慶)

國家衛生研究院陳信偉研究員。(攝影:林嘉慶)

國衛院洪慧貞:新型RSPO3抗體標靶藥 攻大腸癌、肺癌等惡性實體瘤

國衛院洪慧貞協同研究員團隊,開發出DBPR117這種人源化修飾抗體,其靶向「R-脊椎蛋白3」 (R-Spondin 3, RSPO3)這種與Wnt /β-catenin訊息傳遞路徑相關的蛋白質,而RSPO融合也是大腸直腸癌(CRC)、非小細胞肺腺癌(NSCLC)中,少數難治型腫瘤會出現的生物標誌。目前這項技術已經獲得在臺專利,也獲得2019年的國家新創獎。

目前研究團隊在體內PDX(大腸癌病患組織來源的異種移植物)模型中顯示,DBPR117具有極佳的抑制大腸癌腫瘤生長作用,也可與紫杉醇(Taxol)聯用,帶來比單藥療法更好的效益;在動物實驗性肺轉移模型中,也可延長存活時間。未來將以大腸直腸癌、肺癌等惡性實體瘤為目標發展。

國家衛生研究院洪慧貞協同研究員。(攝影:林嘉慶)

國家衛生研究院洪慧貞協同研究員。(攝影:林嘉慶)

北醫陳建中:微管陣列膜技術 加速藥物臨床試驗與開發

北醫陳建中教授團隊,利用美國癌症中心(NCI)所發展出之中空纖維法(HFA),結合北醫衍生公司綿天科技(MTAM)創新研發的微管陣列膜,可將各種腫瘤細胞植入到老鼠皮下,直接測試藥物對腫瘤的效果,讓臨床醫生挑選藥物更有效率,未來也能加速臨床試驗患者挑選。

陳建中表示,此薄膜藥物篩選平台具有準確、快速、低成本、泛用度高等優點,目前已經有五項臨床試驗正在進行,也已經申請在臺灣、美國及全球專利合作條約(PCT),未來將朝著臨床試驗委託機構(CRO)、個人化癌症醫療的藥物非臨床試驗優良操作規範(GLP)服務為目標。

臺北醫學大學陳建中教授。(攝影:林嘉慶)

臺北醫學大學陳建中教授。(攝影:林嘉慶)

北醫莊國祥:新型武裝型T細胞創新癌症療法 挑戰CAR-T地位

北醫莊國祥副教授團隊,利用新型雙功能抗體(anti-antigen/anti-CD3 BsAb)及其應用平台,開發出新世代「武裝型T細胞」(Armed-T cells),挑戰當前腫瘤免疫治療最熱門新興技術之一的CAR-T療法。團隊也已經成立衍生公司賽昂生醫,發展此技術。

莊國祥表示,此技術利用一步驟反應即可分化、增殖,快速將所有T細胞轉變為腫瘤專一性T細胞,不僅其客製化成本較CAR-T細胞療法低,且無需使用反轉錄病毒,即可快速量產高純度腫瘤專一性T細胞,將T細胞療法最佳化。目前此技術已經在人類B細胞血癌、前列腺癌和三陰性乳癌等實驗顯現抑癌效果,也不會造成細胞激素風暴(cytokine storm)之副作用。

臺北醫學大學莊國祥副教授。(攝影:林嘉慶)

臺北醫學大學莊國祥副教授。(攝影:林嘉慶)

國衛院李岳倫:改良版VEGF使腫瘤血管正常化 增強癌症免疫療法

國衛院李岳倫副研究員團隊,鎖定腫瘤血管孔隙多、容易造成抑癌藥物效果不彰的痛點,研發出改良版血管生長因子(VEGF)融合蛋白:VEGF121-VEGF165。在細胞實驗及動物實驗中,此融合蛋白已展現出抑制腫瘤生長、促使腫瘤血管正常化的效果。

李岳倫表示,這種融合蛋白與anti-PD-L1免疫療法併用時,可以增加免疫細胞浸潤、增強癌症免疫療法的效果,還可以避免抗藥性問題。目前團隊正積極進行臨床前開發,也正在申請臺、日、美、中、歐洲的專利,希望未來能實現將癌症變成慢性病的願景。

國家衛生研究院李岳倫研究員。(攝影:林嘉慶)

國家衛生研究院李岳倫研究員。(攝影:林嘉慶)

國衛院黃麗蓉:改良版CAR-T突破腫瘤免疫抑制 減少T細胞衰竭

國衛院黃麗蓉助研究員團隊,透過國衛院分子與基因醫學研究所、感染症與疫苗研究所合作開發的嵌合性抗原受體建構(CAR construct)改造T細胞技術,鎖定現有CAR-T療法設計存在的T細胞耗竭(T-cell exhaustion),及訊息傳遞不足無法攻克實體癌免疫抑制的弱點,建立新世代的高效能CAR-T技術。

研究團隊目前已經發現,在小鼠肝臟腫瘤模式中,高度表現Akt蛋白之T細胞能夠突破腫瘤的免疫抑制、具有極高的腫瘤去除效果,且能將巨噬細胞活化、並防止T細胞耗竭。未來期望透過結合國衛院發展成熟的各CAR-T相關平台,進入實體腫瘤市場的競爭。

國家衛生研究院黃麗蓉助研究員。(攝影:林嘉慶)

國家衛生研究院黃麗蓉助研究員。(攝影:林嘉慶)

北醫林若凱:非侵入式乳癌精準血檢EPICAn 靈敏度、專一性超過九成

北醫林若凱副教授團隊,開發出乳癌早期偵測精準血液檢測技術「EPICAn」,鎖定乳癌病患血漿特定的游離甲基化DNA片段,應用於乳癌早期篩檢、乳癌治療成效監測,以及復發預測追蹤系統。目前已經和雙和醫院檢驗部合作,未來成立公司後將會進行商品登記,也和GMP試劑廠合作。

林若凱表示,目前臺灣乳癌的主流檢測方式,多使用影像學或是侵入式切片檢查,但許多接受侵入式檢查的女性,最後發現都是良性結果。透過EPICAn,不僅可以省去侵入式檢查,甚至可以在5小時內就可出報告,敏感度更高達92.3%,專一性達91.7%,較影像學檢查、ELISA血檢或次世代定序(NGS)都更有優勢。

臺北醫學大學林若凱副教授。(攝影:林嘉慶)

臺北醫學大學林若凱副教授。(攝影:林嘉慶)

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