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AZ白血病新藥 有望逆轉肺部纖維化

2020.08.07環球生技雜誌/記者 王棋祺編譯

AZ白血病新藥 有望逆轉肺部纖維化(圖片來源:網路)

AZ白血病新藥 有望逆轉肺部纖維化(圖片來源:網路)

近(6)日,辛辛那提兒童醫院(Cincinnati Children’s Hospital Medical Center)的研究團隊,根據一項臨床前研究(pre-clinical study )中顯示,barasertib在小鼠中可以逆轉特發性肺部纖維化( idiopathic pulmonary fibrosis ,IPF)患者的肺部纖維細胞的活化。這項研究已經發表在《EMBO Molecular Medicine》。

在這項研究中揭示了一種名為aurora kinase B(AURKB)的基因在肺部成纖維細胞中的濃度非常高。該研究指出,這種基因表現似乎是由多種生長因子和一種稱為Wilms Tumor 1的轉錄因子驅動的。

該團隊使用多種技術找出數百種可能性,以尋找這種遺傳基因間的聯繫,包括IPF患者的基因表現數據、經過藥物處理過的細胞的轉錄特徵以及在Cincinnati Children’s Hospital Medical Center開發的名為ToppFun的軟體工具。

阿斯特捷利康(AstraZeneca Pharmaceuticals)生產的barasertib是一種功能強大的AURKB抑制劑,該藥物目前正在I / II期臨床試驗中進行研究,以作為急性骨髓性白血病(acute myeloid leukemia ,AML)治療方法。研究團隊使用這種藥物來治療患有IPF的小鼠,從中發現可抑制AURKB活性,顯著減慢了疾病的進一步發展,主要是因為barasertib在成纖維細胞中會引起更快速的細胞死亡。

據美國國立衛生研究院表示,特發性肺纖維化是一種慢性進行性肺部疾病,通常會影響50至70歲的人群。在美國,約有100,000人患有IPF,每年診斷出30,000至40,000新病例。大多數人在確診後,僅能存活大約3至5年。

目前普遍認為,遺傳和環境因素共同觸發了IPF,但確切的原因和機制仍然未知。市面上已經有兩種獲批的藥物可以幫助減緩肺部纖維化疾病的發展,分別是 Ofev(nintedanib)和Esbriet(pirfenidone),但是這兩者都會引起嚴重的副作用。

除了藥物使用之外,同時需要搭配供氧和其他症狀治療方法來延長患者的生命,最終所有IPF患者都需要進行肺移植。然而,目前可以提供肺部移植的器官供應有限。

由於barasertib具有全身性副作用,研究人員正在探索替代性的給藥途徑,以避免全身性暴露並確保藥物能做傳送到確切的作用位置。

參考資料:https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-08/cchm-pft080620.php

 

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