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卡內基科學家發現新基因突變 有望改善高血脂藥副作用

2020.08.11環球生技雜誌/記者 巫芝岳 編譯

卡內基科學家發現新基因突變 有望改善高血脂藥副作用 (圖片來源:網路)

卡內基科學家發現新基因突變 有望改善高血脂藥副作用 (圖片來源:網路)

(6)日,卡內基科學研究所(Carnegie Institution for Science)位於馬里蘭的胚胎學部門(Department of Embryology),透過斑馬魚研究發現了一項新的「微粒三酸甘油酯轉移蛋白」(microsomal triglyceride transfer protein, MTP)突變,有望幫助改善現有高血脂藥物MTP抑制劑的副作用問題,該研究刊登於期刊《PLOS Genetics》。

在動物體內,膽固醇、三酸甘油脂,以及組成細胞膜的磷脂質等脂肪分子,皆會透過載脂蛋白B (ApoB)在循環系統中傳送,而這些脂肪和ApoB的複合物(ApoB-containing lipoproteins),對於將脂肪從腸道和肝臟運送到人體組織間相當重要,但同時也是形成低密度脂蛋白(LDL),進而導致高血脂的物質之一。

MTP是形成這項蛋白質脂肪複合體的過程中,相當重要的蛋白質,正常而言,MTP會將包括三酸氨油脂、磷脂質等不同類型的脂質轉移到ApoB上,以形成複合體。

然而,本次研究團隊以斑馬魚為模型,發現了一項新的MTP突變,只會阻止三酸甘油脂轉移到ApoB上,而讓磷脂質等其他重要脂肪仍能與ApoB結合。

過去所發現的MTP突變,皆是會同時阻擋兩種脂質的傳遞功能,因此會導致如動物無法從腸道吸收脂肪和脂溶性維生素,而可能導致腸胃道不適,或營養不良的問題。不過這項新突變則不會造成這些問題,又能同時降低血液中三酸甘油脂濃度。

多年來,MTP被認為是有助於降低血液中三酸甘油脂濃度,並預防心血管疾病的治療標靶,然而目前的MTP抑制劑,常有可能讓腸道脂肪吸收不良,或是在肝臟中形成危險的脂肪積聚風險。

該研究的第一作者,胚胎學部門的博士後研究員Meredith Wilson表示,這項研究可幫助開發特異性更高的MTP抑制劑,像是可以模仿這種新突變,選擇性阻止三酸甘油脂轉移至ApoB的藥物,如此便能在降低血中三酸甘油脂的同時,不造成腸道與肝臟的嚴重副作用。

參考資料:

1.論文原文:https://journals.plos.org/plosgenetics/article?id=10.1371/journal.pgen.1008941

2.https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-08/cifs-ndm080720.php

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