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《PNAS》 翁啟惠「單醣化技術」加持 中研院研發廣效型A流疫苗

2020.08.11環球生技雜誌/記者 巫芝岳

《PNAS》 翁啟惠「單醣化技術」加持 中研院研發廣效型A流疫苗 (圖片來源/本刊資料中心)

《PNAS》 翁啟惠「單醣化技術」加持 中研院研發廣效型A流疫苗 (圖片來源/本刊資料中心)

今(11)日,中央研究院發表了一項翁啟惠院士領導的流感疫苗重大研究突破,基因體研究中心團隊研發出「單醣化嵌合血凝集素(chimeric HA)蛋白疫苗」,可對抗各種異株和亞型的A型流感病毒,減少因誤判病毒株,導致疫苗防護力不足的問題,研究成果於7月登上國際期刊《PNAS》。

為了研發出能抵抗多種病毒亞型的疫苗,研究團隊擷取來自兩種不同病毒株的蛋白質,組合成全新的血凝集素(HA),再輔以中研院獨創單醣化技術,研發出這款「單醣化嵌合血凝集素蛋白疫苗」。

中研院表示,A型流感病毒的分類,是由病毒表面的血凝集素(HA)以及神經胺酸酶(NA)兩種蛋白決定,經過排列組合,可以組成不同的病毒株,而病毒突變通常發生在血凝集素的頭部區域。

為了克服H1亞型產生的抗體,只能預防H1病毒感染的問題,本論文第一作者廖心瑜博士後研究員,便鎖定病毒表面一根根突起的血凝集素蛋白進行研究。

廖心瑜先將H1和H5不同亞型的血集凝素序列進行排列,找出H1和H5的共通序列,然後再將不同的區域排列組合,設計出不同於自然界存在的嵌合血凝集素。

經過多方嘗試後,篩選出一個頭部含有共通H5序列、枝幹含有共通H1序列的嵌合蛋白。實驗發現,此蛋白可引發良好的免疫反應。

為了進一步優化疫苗效力,研究團隊還利用單醣化技術,修飾血凝集素上特定部位多餘的醣,使人體免疫系統更容易辨識、消滅已被感染的細胞。

研究團隊也發現,將單醣化後的嵌合血凝集素結合中研院專利的醣脂佐劑(cHAmg + C34)一起使用,可產生較多的細胞激素以及T細胞反應,增強免疫效果。

攻毒試驗結果也顯示,能有效抵抗四種不同的H1N1病毒和兩種不同的H5N1病毒,達到至少80%的保護效果,甚至也能中和H3、H5、H7和H9等不同亞型的病毒。

本研究由翁啟惠院士領導,中研院及登峰計畫支持,參與的實驗室包含鄭婷仁研究技師、馬徹研究員及林國儀研究員實驗室。

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