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《Science》子刊封面:「溶瘤病毒+CAR-T」 創新療法攻破實體瘤

2020.09.04環球生技雜誌/記者 巫芝岳 編譯

《Science》子刊封面:「溶瘤病毒+CAR-T」 創新療法攻破實體瘤 (圖片來源:網路)

《Science》子刊封面:「溶瘤病毒+CAR-T」 創新療法攻破實體瘤 (圖片來源:網路)

近日,美國癌症獨立研究與治療中心希望之城(City of Hope)的科學家,開發出一種結合溶瘤病毒(oncolytic virus)CAR-T細胞療法的技術,並在小鼠實驗中證實,該療法能突破CAR-T在實體瘤治療上的限制,更有效根除實體瘤。論文於2日登上期刊《Science Translational Medicine》,同時獲選為封面故事。

研究人員先是透過基因工程,改造出一種稱為「OV19t」的溶瘤病毒,使其進入腫瘤細胞後,能在細胞表面表現CD19蛋白質,接著再使用以CD19為標靶的CAR-T細胞,辨識並攻擊這些感染後的實體瘤。

研究人員先在三陰性乳癌、胰臟癌、前列腺癌、卵巢癌、頭頸癌、腦癌等細胞中,證實OV19t能進入癌細胞,並表現截斷型的CD19蛋白 (truncatied CD19, CD19t)

接著,他們在小鼠實驗中證實,靶向CD19CAR-T細胞,能在此時有效殺死癌細胞;除此之外,經這種療法治癒的小鼠,其體內會展現更長久的抗腫瘤免疫力(antitumor immunity)

論文第一作者Anthony Park表示,這是由於免疫系統已建立了對腫瘤的記憶力,因此腫瘤被消除後,還能持續保護小鼠,避免腫瘤復發。

目前,靶向CD19CAR-T細胞療法已獲美國食品藥物管理局(FDA)批准,用於治療B細胞淋巴瘤、急性淋巴細胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)等血液腫瘤。

然而在實體瘤領域,由於腫瘤無法表現明確的標靶,以及腫瘤微環境(tumor microenvironment)會呈現免疫抑制的情形,使CAR-T無法發揮效果等原因,CAR-T療法尚未能對實體瘤展現足夠的療效。

領導研究的Saul Priceman博士表示,這項結果顯示,溶瘤病毒具有強大的潛力,與CAR-T細胞療法結合後,能解決以上兩項CAR-T遇到的挑戰,使其有效靶向實體瘤。

研究團隊也預計於2022年展開這項療法的人體試驗,該試驗首先將測試OV19t病毒在實體瘤患者體內的安全性,再進一步測試結合CAR-T的療法。

參考資料:

1.論文原文:https://stm.sciencemag.org/content/12/559/eaaz1863

2.https://www.biospace.com/article/releases/adding-multimedia-city-of-hope-scientists-use-two-powerful-immunotherapies-to-eradicate-solid-tumors/

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文章分類 科學要聞

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