2016年02月18日 星期四 23:57:08

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《2020 TBF講座發表會》

徐沺發現抑癌素OSM可為透明細胞腎細胞癌(ccRCC)治療新靶點/ 譚澤華解GLK蛋白激酶導致自體免疫疾病關鍵 / 林國儀證實樹突細胞pDC轉錄因子Blimp-1之抗感染機制

2020.09.11環球生技雜誌/記者 李林璦、彭梓涵、巫芝岳

《2020 TBF講座發表會》。

《2020 TBF講座發表會》。

今(11)日,2020台灣生技醫藥發展基金會(TBF)於台大醫學院舉辦了一年一度的講座發表會,13位講座科學家發表其與團隊研究的最新成果。

徐沺教授從波士頓以視訊會議形式向大家介紹其團隊研究。(攝影林嘉慶)

徐沺教授從波士頓以視訊會議形式向大家介紹其團隊研究。(攝影林嘉慶)

  • 中央大學系統生物與生物資訊所講座教授徐沺

徐沺教授從波士頓以視訊會議形式向大家介紹其團隊於透明細胞腎細胞癌(ccRCC)研究。徐沺首先指出,據2018年世界癌症研究基金會(World Cancer Research Fund, WCRF)統計,腎臟癌在全球每年可增加逾40多萬新診斷出的患者,且每年有逾13萬人死亡,每年患者人數以2%的速度增加。

腎臟癌難以治癒,傳統的放療和化療也對腎癌無效,而有80%的腎臟癌患者都具有VHL腫瘤抑制基因功能喪失。徐沺表示,在小鼠模型中也發現,剔除VHL基因的小鼠會產生與ccRCC有關的發炎現象、免疫反應與纖維化。

研究顯示,VHL功能喪失使細胞中代謝異常,進而導致細胞內質網壓力和衍生的發炎反應,造成腎臟組織發炎,腎小管上皮細胞產生突變。

徐沺指出,進一步研究發現,VHL基因突變使上皮細胞的微環境中被激活,突變的上皮細胞主要可能是透過抑癌素Oncostatin M(OSM)途徑,OSM活化後會增加腎小管上皮細胞通透性,吸引單核球細胞(monocytes)進入,同時也增加腎癌細胞侵入內皮細胞,造成發炎與纖維化。

徐沺表示,發炎因子中與OSM可做為早期發現腎臟疾病或ccRCC的潛在標誌物,此外,也建議OSM可做為預防和治療ccRCC的新靶點。

國家衛生研究院免疫醫學研究中心主任譚澤華。(攝影林嘉慶)

國家衛生研究院免疫醫學研究中心主任譚澤華。(攝影林嘉慶)

  • 國家衛生研究院免疫醫學研究中心主任譚澤華

分享過去一年研究成果。譚澤華過去十年,主要針對MAP4K3/GLK蛋白於自體免疫反應研究,GLK蛋白激酶的過度表現會誘發「AhR-RORγt蛋白質複合體」,進而增加IL-17A的表現,是自體免疫疾病的致病關鍵。

近幾年,他的研究也陸續發現,GLK過量與發炎性疾病、癌症有關。2019年,他帶領團隊成功解開GLK促使癌細胞遠端轉移的關鍵機制。

譚澤華指出,該研究在臨床研究中發現,GLK會誘導IQGAP Ser-486磷酸化,誘發肺癌細胞產生遠端轉移,該研究也發表在《Cancer Research》期刊上,並入選為當期封面。

譚澤華團隊也進一步尋找一些候選化合物,其中一個治療黃斑部病變的小分子化合物Verteporfin,能很好地與GLK蛋白激酶活化結合,進一步抑制細胞的遷移,在小鼠實驗中也發現IL-17表現也下降。

中研院基因體研究中心研究員林國儀。(攝影:林嘉慶)

中研院基因體研究中心研究員林國儀。(攝影:林嘉慶)

  • 中研院基因體研究中心研究員林國儀

林國儀首先分享其團隊在「漿細胞樣樹突狀細胞」(plasmacytoid dendritic cell, pDC)上,針對轉錄因子(transcrption factor)「Blimp-1」的研究成果。

林國儀表示,pDC隸屬於樹突細胞,雖在體內數量不多,但為單顆細胞所能分泌干擾素(IFN)最大量的細胞類型;Blimp-1則最早於1991年被發現,主要表現於B細胞,與IFN的分泌相關。除了在B細胞外,像是在骨肉瘤(osteosarcoma)細胞中也看到有所表現。

林國儀的團隊在動物實驗中發現,pDC經刺激後,會增加Blimp-1表現,而若調降Blimp-1,第一型干擾素(IFN-I)也會下降。以日本腦炎病毒(JEV)感染的老鼠研究中,他們發現,相較於一般小鼠,剔除pDC的小鼠會較快死亡,證實pDC在抵抗JEV感染的重要性。

此外,林國儀團隊也針對調節性B細胞(regulatory B cells, Bregs)在感染疾病中的功能進行研究。他們並特別針對小鼠Bregs中專門產生IL-10的細胞類型(又稱B10細胞)研究。

實驗發現,透過白色念珠菌(Candida albicans)感染小鼠,正常小鼠遭感染時,B10細胞量會下降,但若讓小鼠Blimp-1不表現,則其B10細胞會增加、小鼠也較易死亡。

林國儀表示,實驗結果顯示,B10細胞在小鼠遭感染後會增加其死亡率;且Blimp-1會限制B10細胞的產生,以及減少IL-10的製造。另外,在正常的B10細胞中,Blimp-1會抑制IL-10的表現,但若B10細胞被刺激,磷酸化的STAT3會與Blimp-1合作調控,讓IL-10表現增加。

不論人生看起來多麼困難,總有你可以做及取得成功的事《史蒂芬 霍金》。

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