2016年02月18日 星期四 23:57:08

掌握大中華市場脈動.亞洲專業華文生技產業月刊

《Cell》 CAR-T神經毒性新解:腦部細胞表現CD19增加血腦障壁通透性

2020.09.24 環球生技雜誌 / 記者 吳培安 編譯

《Cell》CAR-T神經毒性新解:腦部細胞表現CD19增加血腦障壁通透性。(圖片來源:網路)

《Cell》CAR-T神經毒性新解:腦部細胞表現CD19增加血腦障壁通透性。(圖片來源:網路)

 

美國時間11日,由美國史丹佛大學、賓州大學共組的研究團隊,透過分析單細胞RNA定序(single-cell RNA sequencing)數據,結果發現,過往被認為只在B細胞表現的CD19基因,竟然在與血腦障壁通透性密切相關的壁細胞(mural cells)中也會表現。

研究團隊推論,這可能就是CD19分化方向(CD19-directed)的CAR-T治療,出現神經毒性副作用的頻率,較其他分化方向的CAR-T細胞更高的原因。此研究已經發表在知名期刊《Cell》。

這份研究一開始是由共同作者史丹佛大學博士生Kevin Parker,分析過去發表過的單細胞RNA定序資料時,發現有一小群胎兒腦部細胞表現了CD19基因,且在腦部早期發育時就開始表現,並隨著壁細胞譜系(lineages)的發育,在腦部區域持續表現。

因為過去的研究認為CD19只在B細胞表現,而惡性的B細胞正是CD19分化方向的CAR-T細胞治療瞄準的目標,因此Parker與CAR-T療法的先驅研究單位賓州大學的Avery Posey助理教授取得聯繫,雙方共同執行研究。

研究團隊透過老鼠模型發現,當CD19成為CAR-T的標靶時,負責管控進出腦部物質的血腦障壁,其穿透性劇烈增加,這也是人類患者在進行CAR-T治療時,導致致命的腦水腫(fatal cerebral edema)、或是T細胞滲透到腦部的原因。

他們也發現,相較於朝著其他B細胞的免疫蛋白(例如CD20),CD19分化方向的CAR-T細胞對CD19相當敏感,比起惡性的B細胞,它們更傾向攻擊表現CD19的細胞。

Posey表示,這項研究主要帶來兩個重要的發現,其一是除了B細胞之外,也有其他細胞會表現CD19,使得CAR-T治療時出現神經毒性的副作用。或許未來CAR-T細胞治療,可以朝著能夠辨識特定抗原組合、或是辨識特定細胞種類的CAR-T細胞開發,或是尋找比CD19更好的標靶。

第二是,這份研究凸顯了使用單細胞輿圖(single-cell atlas)在臨床醫學上的應用。Posey表示,定序(sequencing)能夠不帶偏誤地,針對基因體進行表現上的測量,並捕捉到特定部位中比例極少的細胞族群,而這是過往使用整塊組織進行定序所捕捉不到的細節。

 

參考資料:

https://www.technologynetworks.com/cancer-research/news/cd19-in-brain-cells-may-be-cause-of-immunotherapy-related-neurotoxicity-340666

天道酬勤,累了就休息

文章分類 科學要聞

發表迴響

Copyright© 2020 環球生技投資股份有限公司. All rights reserved.

讀者服務電話:(02)2726-1065  時間:週一 ~ 週五 9:00 ~ 18:00

服務信箱:[email protected]

地址:110臺北市信義區松德路161號2樓之3, Taiwan