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「菜瓜布肺」治療新契機?臺大醫院揭密纖維化關鍵蛋白 登《Nature Communications》

2020.09.25 環球生技雜誌記者/李林璦

「菜瓜布肺」治療新契機?臺大醫院揭密纖維化關鍵蛋白 登《Nature Communications》(圖片來源:臺大醫院)

「菜瓜布肺」治療新契機?臺大醫院揭密纖維化關鍵蛋白 登《Nature Communications》(圖片來源:臺大醫院)

今(25)日,臺大醫院宣布,由內科副教授暨主治醫師楊鎧鍵研究團隊發現內質網蛋白thioredoxin domain containing 5 (TXNDC5)在肺臟纖維化形成中扮演重要角色,此新發現對於肺臟纖維化之治療提供了新方向。該論文於8月26日發表在《Nature Communications》。

    楊鎧鍵表示,俗稱菜瓜布肺的特發性肺纖維化 (Idiopathic Pulmonary Fibrosis,IPF) 是一種最常見且最致命的間質性肺病,臨床上可以用於治療IPF患者的藥物選擇很稀少,治療效果也不是很明確。

而內質網蛋白TXNDC5是一種蛋白質雙硫異構酶 (protein disulfide isomerase,PDI),主要位於細胞的內質網,其功能被認為和催化蛋白摺疊以及參與胞內氧化還原反應有關。

楊鎧鍵團隊於2018年研究發現TXNDC5在心臟纖維化中扮演重要角色後,其博士班學生李姿涵進一步研究發現,TXNDC5在肺臟纖維化的形成也具有不可或缺的角色。

TXNDC5主要透過影響肺臟纖維母細胞中TGFβ receptor I的穩定性及表現量來強化TGFβ訊息傳遞路徑,造成肺臟纖維母細胞的大量活化增生及胞外基質堆積,引起肺臟纖維化。

研究團隊在IPF病患肺組織以及肺臟纖維母細胞中發現TXNDC5基因及蛋白表現量比正常人高,而在小鼠的肺臟纖維化動物模型中也證實,利用誘導型CRISPR/Cas9基因編輯技術敲除纖維母細胞中TXNDC5基因表現,能有效減緩肺臟纖維化之進程並改善肺功能。

未來,也將開發抑制TXNDC5活性的藥物,可望能作為肺臟纖維化病患的新型治療藥物。

“History Doesn't Repeat Itself, but It Often Rhymes” – Mark Twain.

文章分類 全球新聞

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