2016年02月18日 星期四 23:57:08

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Native Bio|在地生技 2020年 Vol. 77

人體臨床驗證 牛樟芝輔助改善NASH

撰文/李林璦 攝影/吳培安

6年前,光田綜合醫院內科部部長柯萬盛與弘光科技大學生物科技系教授喬長誠、實踐大學食品營養與保健生技學系兼任教授陳勁初,利用液態發酵樟芝菌絲體,以輔助療法方式針對非酒精性脂肪變性肝炎(NASH)患者進行臨床試驗,研究顯示,可調整免疫反應、降低脂肪肝及發炎程度。該研究發表於《美國營養學院期刊》(Journal of the American College of Nutrition),是全球首見牛樟芝改善NASH的人體臨床研究。


 

光田醫院內科部部長柯萬盛(左二)、弘光大學生技系教授喬長誠(右一)與實踐大學食保系兼任教授陳勁初(左一)運用液態發酵樟芝菌絲體,以輔助療法方式針對NASH患者進行臨床試驗,可調整免疫反應、降低脂肪肝及發炎程度,不僅登上國際期刊,更是全球首見牛樟芝改善NASH的人體臨床研究。

目前,尚未有FDA批准可用於治療NASH的藥物,就連備受各界看好、曾被認為將是首款獲FDA批准的NASH新藥――Intercept Pharmaceuticals的奧貝膽酸(Obeticholic Acid, OCA)也在今年6月29日,慘遭FDA拒絕批准。

但NASH新藥市場依舊十分火熱,8月4日,美商默沙東(MSD)以高達8.7億美元的金額向韓美製藥(Hanmi Pharmaceutical)購買非酒精性脂肪肝(NASH)新藥efinopegdutide開發、生產、商業化獨家授權。

NASH尚無西藥療法

光田綜合醫院內科部部長柯萬盛指出,正常的肝臟約有3~5%重量的脂肪,當過多脂肪蓄積在肝臟內,就會形成脂肪肝,而進一步伴隨著發炎造成肝細胞損傷就形成非酒精性脂肪肝炎,若持續惡化就會造成肝纖維化,甚至可能發展成肝硬化或肝癌。

他也表示,目前沒有特效藥可治療脂肪肝,僅能從調整飲食及生活習慣做起,配合適度運動以控制體重、血糖及血脂。

柯萬盛除作為醫師外,同時也在弘光科技大學兼任副教授,並與弘光科技大學生物科技系教授喬長誠、實踐大學食品營養與保健生技學系兼任教授陳勁初,20年前便一起合作,將臺灣「森林紅寶石」之稱的牛樟芝用於肝病的臨床研究,希望驗證牛樟芝的功效來治療肝病患者。

牛樟芝功效雖多 活性純化物量少難跨入人體臨床

柯萬盛說,牛樟芝,是臺灣獨有的原生真菌,一般只寄生在百年牛樟樹腐朽心材內壁,或枯竭倒伏牛樟木材的潮濕表面。

牛樟芝的實用且具功效紀錄,最早於《臺灣通史》中就記載:1733年──清乾隆38年,吳沙帶墾民,進入毒瘴彌漫的臺灣東部墾荒,因水土不服造成上吐下瀉,當地原住民口耳相傳服用牛樟芝效用,吳沙大量收購「濾其汁」讓墾民飲用,自此廣泛流傳。

至今,在臺灣,牛樟芝可護肝、解宿醉、抗病毒、提高免疫力、抗氧化、降血壓等功效坊間無人不知,根據2019食品產業年鑑報告,牛樟芝2018年市場銷售規模達22億臺幣,僅次於乳酸菌類產品。

不過,柯萬盛強調,雖說牛樟芝擁有長久的食用紀錄,但要應用到人體臨床上,還有重重關卡需要突破,首先,要有確切的活性成分與安全性,才能通過人體試驗委員會(IRB)的審查。

陳勁初也指出,在安全性的部分,牛樟芝在作為健康食品原料上,須進行三種以上體內或體外的基因毒性測試、90天餵食毒性試驗與致畸試驗來確定其安全性。

「安全性通過健字號掛保證或許不難,但真正的困難點在於其活性成分的確立。」陳勁初說。

目前,樟芝被鑑定出來的化合物超過180個,由於樟芝一公斤價格十分高昂,且純化出化合物的量非常少,量可能僅夠做細胞實驗,若要進行功效性動物實驗成本十分昂貴,因此,實際拿化合物做動物試驗者,屈指可數。

液態發酵純化指標成分  跨越量產瓶頸

但陳勁初運用液態發酵培養樟芝菌絲體,成功跨越了該項挑戰,為全臺第一個可量產牛樟芝菌絲體,且樟芝菌絲體中已知含 3 種小分子化合物及 1 種多醣體大分子指標成分。

其中,菌絲體中樟芝素(Antrosterol)的含量很多,且毒性低,容易大量純化製備,因此,也是目前樟芝中單一純化物進行過最多動物試驗者,包含:保肝試驗(保護化學性、酒精性肝損傷及肝纖維化)、抗發炎及止痛。另外,在細胞實驗中,也發現樟芝菌絲體可有效抑制B肝病毒。

而菌絲體中另一大分子成分樟芝菌絲體醣蛋白Antrodan,則是由喬長誠早在2007年研究發現之後,經一系列之純化與結構鑑定加以命名,為一種罕見的鹼萃多醣,從發酵液中收集菌絲體後,水煮去除水溶性多醣後,其菌絲再以熱鹼萃取、過濾後獲得。萃取出來的量佔樟芝菌絲體發酵液的10%,目前也經動物試驗驗證,具有改善脂肪肝、保護非酒精性脂肪肝的功效,並於今年發表於《International Journal of Molecular Sciences》。

樟芝輔助治療B、C肝炎 進行人體試驗

多年來,樟芝多負盛名,卻少有真正人體試驗的報告,樟芝國際發表期刊自1995年以來已接近500~600篇之研究報告發表,其中,僅有七篇是臨床研究報告。

其中,柯萬盛醫師發表就佔2篇,而此次研究是唯一一篇以樟芝菌絲體應用於改善非酒精性脂肪肝疾病之臨床報告。

柯萬盛長年專注於癌症與肝病治療,早在2005年於人體試驗中發現,樟芝補充劑作為B肝患者的輔助治療,比單用藥物治療e抗原轉陰率從11%提高到41%,顯示樟芝可有效提高B肝治療效果。自此,柯萬盛也與樟芝結下良緣。

此外,他也針對C肝病患進行輔助治療,但效果並未如預期。柯萬盛指出,雖然樟芝對於慢性C型肝炎輔助治療沒有增加療效,但卻發現可以排除重金屬,尤其可降低汞、鋁、砷、鉻、鋇等,並增加微量礦物質鋅,2017年發表於《Food & Nutrition Research》。

自從B肝疫苗及B、C肝藥物問世,B、C型肝炎盛行率開始下降,使得樟芝能輔助的空間有限,相對地,脂肪肝病人數卻一直在上升,甚至成為慢性肝病裡的最大宗。

生技小辭典

酒精性肝炎侵襲慢性肝病 臺灣攀升中

根據衛生福利部108年國人死因統計結果,慢性肝病與肝硬化仍居第十位,肝癌則排十大癌症死亡率的第二位,其中,非酒精性脂肪變性肝炎又占慢性肝病利最為大宗,可稱為是現代文明病的產物。

   隨著人類飲食及生活習慣的改變,肥胖症、代謝症候群(高血脂、高血糖、高血壓等)、心血管疾病及第二型糖尿病等疾病盛行率的攀升,讓負責身體代謝的重要器官「肝臟」,也不堪負荷,產生脂肪的累積,促使非酒精性脂肪肝病(Nonalcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD)的發生率增加,成為目前全球最常見的慢性肝臟疾病。

            其盛行率在西方國家約為 15~30%,東南亞國家、韓國、日本及中國等則逐年上升當中,約為 15~45%,臺灣則為11.4~41%。

 

 

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