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《Science》子刊:PD-1、CTLA-4抑制劑併用更佳?! 科學家解肝轉移免疫治療失效機制

2020.10.05環球生技雜誌/記者 巫芝岳 編譯

《Science》子刊:PD-1、CTLA-4抑制劑併用更佳?! 科學家解肝轉移免疫治療失效機制(取自網絡)

《Science》子刊:PD-1、CTLA-4抑制劑併用更佳?! 科學家解肝轉移免疫治療失效機制(取自網絡)

(2)日,加州大學舊金山分校(UCSF)的研究人員發現,在肝臟腫瘤形成時,癌細胞會利用肝臟的血液過濾能力,來抑制體內針對腫瘤的免疫反應;而若併用PD-1CTLA-4兩種免疫檢查點抑制劑,能恢復PD-1抑制劑的效用。該研究發表於期刊《Science Imunology》。

目前已知在使用PD-1治療時,腫瘤轉移至肝臟的患者,預後明顯較無肝轉移者差,不過對肝轉移為何會引起全身對腫瘤免疫力降低的機制,科學家一直無法釐清。

而本篇論文則首次透過小鼠模型解開這項機制,並證實透過另一種免疫檢查點抑制劑——CTLA-4抑制劑,可大幅提高肝轉移患者的免疫療法效果。

領導研究的Jeffrey Bluestone,也是1990年代最初領導CTLA-4研究的科學家之一。他帶領團隊著手研究「調節性T細胞」(Treg)在肝癌細胞中的作用,結果發現,肝腫瘤會改變Treg的基因表現,進而抑制其殺死癌細胞的能力,且該機制與Treg協同活化,以及腫瘤內CD11b +單核細胞的調節相關。

研究人員接著測試了兩種CTLA-4抑制劑,是否能恢復PD-1抑制劑的療效,結果顯示此兩種CTLA-4抑制劑皆能讓PD-1抑制劑療效更好。由於CTLA-4Treg中會大量表現,並抑制免疫細胞,因此CTLA-4抑制劑可使T細胞活化。

論文第一作者James C. Lee表示,或許對於使用傳統療法可能無效的肝轉移患者,的確可嘗試兩抑制劑的聯合療法。

在臨床上,也確實已出現CTLA-4抑制劑與PD-1抑制劑併用的療法,像是必治妥施貴寶(Bristol-Myers Squibb, BMS)PD-1抑制劑Opdivo (nivolumab),併用其CTLA-4抑制劑Yervoy (ipilimumab),就已在部分黑色素瘤、肺癌、大腸癌中獲批;近(2)日又再獲批用於治療惡性胸膜間皮瘤(Malignant pleural mesothelioma, MPM),成為FDA批准的第二個MPM療法。

參考資料:

1.論文原文:https://immunology.sciencemag.org/content/5/52/eaba0759

2.https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-10/uoc–ci093020.php

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