2016年02月18日 星期四 23:57:08

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Trend|趨勢 2020年 Vol. 75

azithromycin/atovaquone藥物組合、血液稀釋劑、 雄激素剝奪療法、腦幹迴路療法

治療新冠潛在新型療法 誰有希望?

編譯/劉端雅

全球科學家正致力開發各種針對新冠肺炎(COVID-19)的潛在新療法,其中包括抗黴菌素azithromycin與肺炎藥atovaquone的藥物組合、血液稀釋劑、雄激素剝奪療法、腦幹迴路療法。但這些是否有望成為對抗新冠肺炎的希望呢?


 

 

雖然全球新冠疫情擴散速度有趨緩的跡象(確診人數高達1,000萬,死亡人數超過50萬例),但有關開發針對COVID-19的潛在療法,包括藥物、疫苗和抗體,仍如火如荼進行中。

面對病毒的高突變率(Mutation Rate),老藥新用或重新定位藥物是目前對抗COVID-19的策略之一。其中最受矚目的老藥,包括:抗瘧疾藥羥氯奎寧(hydroxychloroquine, HCQ)、瑞德西韋(remdesivir)、流感藥favipiravir、抗黴菌藥azithromycin、抗愛滋病藥物lopinavir/ritonavir等藥物組合。

自疫情以來,HCQ的討論度一直高居不下,美國總統川普一再吹棒HCQ治療COVID-19的療效;法國總理馬克宏不僅批准其用以治療重症患者,甚至只要醫師開立處方,民眾在家也可自行使用;臺灣也將HCQ列入《新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)感染臨床處置暫行指引(第五版)》。(編按:6月15日美國撤銷HCQ緊急使用權) 與此同時,全球研究人員也致力於探索與開發具有潛力的療法。包括:azithromycin與肺炎藥atovaquone的藥物組合、血液稀釋劑、雄激素剝奪療法、腦幹迴路療法。

azithromycin/atovaquone藥物組合臨床試驗 治療新冠

4月初,美國科學家啟動有關於azithromycin和atovaquone藥物組合的臨床試驗,以治療中度至重度的COVID-19患者。

atovaquone原本是用於治療或預防由真菌(Fungal)感染而引起的肺炎。azithromycin則是一種藉由干擾該微生物的蛋白質合成達到抗菌效果的巨環類抗生素(Macrolide),用於治療革蘭氏陽性、陰性及厭氧菌引起的下呼吸道感染(包括支氣管炎及肺炎)等,目前證明其對流感、茲卡病毒(Zika Virus)等具有體外抗菌活性。

Azithromycin具有免疫調節或抗炎的作用。在這波疫情中,研究將其作為輔助療法,例如,與HCQ合併使用治療COVID-19。法國的研究顯示,在第5天可以100%清除新冠病毒,但是,美國也出現服藥後死亡的案例。

目前,美國基因轉譯研究所(Translational Genomics Research Institute, TGen)提出的azithromycin和atovaquone合併治療,將首先提供給美國亞利桑那州(Arizona)的患者使用。

研究表示,這種組合也在其他傳染性疾病中進行過研究。與其他潛在的COVID-19 療法相比,衍生心臟副作用(Cardiac Side-Effects)的風險較低。實驗模型也表明,atovaquon可能是治療COVID-19的原料藥。

抗凝血劑改善預防新冠血栓 提高存活率

除了藥物合併治療外,美國西奈山醫學院(Mount Sinai School of Medicine)也研究了血液稀釋劑(Blood Thinner)藥物治療COVID-19患者的可能性。發表在《Journal of the American College of Cardiology》的研究指出,血液稀釋劑類藥物──抗凝血劑(Anticoagulant)可以減緩COVID-19 患者的血栓形成(Clotting),從而提高患者的存活率。

研究發現,接受抗凝血劑治療的患者(包括加護病房ICU),其存活效益均有所改善。

另外,研究顯示,抗凝血劑可預防與新冠狀病毒相關的致命事件,包括心臟病、中風(Stroke)和肺栓塞(Pulmonary Embolism)。不過,研究人員提醒,應根據患者的個體情況,以評估其潛在的出血風險。

這項研究評估了美國5家醫院,共2773例COVID-19患者的醫療紀錄(3月14日~4月11日),尤其是研究了未接受(或接受)抗凝血劑的患者存活率。

研究結果發現,未接受抗凝血劑的患者,平均在14天後死亡,而插管患者死亡率高達62.7%;相比之下,接受抗凝血劑,平均在21天後死亡,插管患者死亡率為21.9%。

該研究將擴大研究規模(5,000人),評估三種不同抗血栓療法的效益,包括口服抗凝血劑、皮下注射肝素(Subcutaneous heparin)和靜脈注射肝素(Intravenous heparin),也可能展開相關的臨床試驗。

雄激素剝奪療法 保護男性免受COVID-19感染

義大利的一項研究發現,接受雄激素剝奪療法(Androgen Deprivation Therapy, ADT)的前列腺癌症(Prostate Cancer)患者,感染COVID-19的機率較低。即使感染,病情也相對較輕。這項研究發表在《Annals of Oncology》。

研究發現,4,532名COVID-19男性患者,有430名(9.5%)患有癌症,而其中有118名(2.6%)是前列腺癌症。男性癌症患者感染COVID-19的風險比一般男性高出1.8 倍。

研究進一步調查了威尼托(Veneto) 5,273名接受ADT治療的患者,發現只有4名男性感染COVID-19,且沒有一例死亡;相比之下,3,7161名未接受ADT的前列腺癌患者,有114人感染COVID-19,18例死亡。另外在79,661名其他類型癌症患者中,有312例確診,57例死亡。

研究顯示,接受ADT的前列腺癌症患者,感染COVID-19的風險,比未接受ADT降低了4倍,而與其他類型癌症患者比較,更明顯降低了5倍以上。

 

>>本文節錄自《環球生技月刊》Vol. 75

資料來源:

  1. https://theprint.in/science/after-hcq-its-time-for-azithromycin-and-pneumonia-drug-combo-to-go-under-clinical-trial/416413/
  2. https://www.technologynetworks.com/neuroscience/news/targeting-the-brain-could-help-wean-patients-off-ventilators-faster-334525
  3. https://www.biospace.com/article/study-anticoagulants-may-be-key-to-preventing-clots-in-covid-19-patients

 

 

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